Nature.com ला भेट दिल्याबद्दल धन्यवाद.तुम्ही वापरत असलेल्या ब्राउझर आवृत्तीमध्ये मर्यादित CSS सपोर्ट आहे.सर्वोत्तम अनुभवासाठी, आम्ही शिफारस करतो की तुम्ही अद्ययावत ब्राउझर वापरा (किंवा इंटरनेट एक्सप्लोररमध्ये सुसंगतता मोड अक्षम करा).दरम्यान, सतत समर्थन सुनिश्चित करण्यासाठी, आम्ही साइटला शैली आणि JavaScript शिवाय रेंडर करू.
पोस्ट-ट्रॉमॅटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (PTSD) हे आघाताशी निगडित संकेतांवरील भीतीच्या प्रतिक्रियांना निष्प्रभ करण्याच्या क्षमतेमध्ये बिघाडाने दर्शविले जाते.मानवी आणि प्राण्यांच्या अभ्यासात फ्रंटल कॉर्टेक्सच्या काही भागांच्या सहभागामध्ये फरक दर्शवितात जे मुख्य मध्यस्थ आहेत जे भय दडपशाहीचे यश निश्चित करतात, परंतु या क्षेत्रांचा विभेदक सहभाग निश्चित करणारे न्यूरल सर्किट्सचे इंटरप्ले स्पष्ट नाही.विलोपन स्मरणातील वैयक्तिक फरक न्यूरोनल सर्किट क्रियाकलापांमधील फरकांमध्ये कसे प्रतिबिंबित होतात हे चांगल्या प्रकारे समजून घेण्यासाठी, आम्ही रेट्रोग्रेड ट्रेसर्ससह रॅट सबलिंबिक कॉर्टेक्स (IL) च्या अंदाजांना लेबल केले आणि IL प्रोजेक्शन न्यूरॉन्सच्या आत आणि बाहेरील न्यूरोनल अंदाजांची तुलना केली.आम्ही या डेटाचे विश्लेषण केले, उंदीरांमधील लुप्त होणार्‍या स्मृती जतन करण्याच्या डिग्रीनुसार त्यांचे गटबद्ध केले.आम्हाला आढळले की IL-प्रोजेक्टिंग पेशींमध्ये, पोस्टरियर पॅराथॅलमसमधील न्यूरॉन्सने उंदरांमध्ये वाढीव क्रियाकलाप प्रदर्शित केला, ज्यामुळे चांगले विलोपन आठवते.IL-प्रोजेक्टिंग पेशींव्यतिरिक्त, उंदीर क्लॉस्ट्रम आणि व्हेंट्रल हिप्पोकॅम्पसच्या निवडलेल्या भागात चांगल्या रिझोल्यूशनसह फॉस क्रियाकलाप वाढल्याचे दिसून आले.आमचे परिणाम सूचित करतात की विलोपन रिकॉलमधील फरक IL प्रोजेक्शनच्या आत आणि बाहेरील तंत्रिका क्रियाकलापांच्या विशिष्ट नमुन्यांशी संबंधित आहेत.
भय कंडिशनिंग तेव्हा उद्भवते जेव्हा तटस्थ उत्तेजना एखाद्या प्रतिकूल बिनशर्त उत्तेजना (UCS) शी संबंधित असते, जसे की मूळ तटस्थ उत्तेजना, आता कंडिशन्ड स्टिमुलस (CS), UCS च्या अनुपस्थितीत कंडिशनयुक्त भीती प्रतिसाद (CR) प्राप्त करते.UCS1 च्या अनुपस्थितीत CS चे वारंवार सादरीकरण केल्यामुळे CR ते CS मध्ये घट झाल्यामुळे कंडिशन्ड भीतीची उलटसुलट वाढ झाली.मागील संशोधनात असे दिसून आले आहे की पोस्ट-ट्रॉमॅटिक स्ट्रेस डिसऑर्डर (PTSD) कंडिशन केलेल्या भीती प्रतिसादांच्या विलोपन लक्षात ठेवण्याच्या अक्षमतेशी संबंधित आहे.पोस्ट-ट्रॉमॅटिक स्ट्रेस डिसऑर्डरच्या उपचारासाठी संज्ञानात्मक वर्तणुकीशी संबंधित थेरपीचा आधारस्तंभ म्हणजे एक्सपोजर थेरपी ही शिकलेल्या भीतीच्या प्रतिक्रियांच्या विलुप्ततेवर आधारित आहे 3,4.म्हणून, उंदीर विलुप्त होण्याची भीती आणि अंतर्निहित तंत्रिका तंत्रांमधील वैयक्तिक फरकांचा अभ्यास आघात आणि पोस्ट-ट्रॉमॅटिक स्ट्रेस डिसऑर्डरच्या उपचारांवरील मानवी प्रतिसादांमधील फरक स्पष्ट करण्यात मदत करू शकतो.अयशस्वी नामशेष स्मृतींपासून यशस्वी वेगळे करणाऱ्या तंत्रिका तंत्र ओळखण्यात प्रगती असूनही, बरेच काही शोधायचे आहे.
या कामात उंदीर मॉडेल उपयुक्त आहेत कारण उंदीर नष्ट होण्याच्या 7,8,9,10 आठवणींमध्ये लक्षणीय वैयक्तिक फरक आहेत.लोकसंख्येच्या स्तरावर भीती नष्ट होण्याच्या तंत्रिका तंत्राचा तपास करणार्‍या मागील कामात असे दिसून आले आहे की इन्फ्रालिबिक कॉर्टेक्स (IL) चे सक्रियकरण विलुप्त होण्यासाठी आवश्यक आहे (refs 11, 12, 13, परंतु 14 पहा), आणि काही अभ्यासांमध्ये घट झाल्याचे दिसून आले आहे. IL मधील उंदीर क्रियाकलाप, उंदीरांच्या तुलनेत नामशेष होण्याबद्दल खराब स्मृती प्रदर्शित करते, ज्यांची चांगलीच भीती आहे.तथापि, दुर्बल विलोपन दर्शविणार्‍यांच्या तुलनेत उंदीरांमधील भीती निर्मूलन सुलभ करण्यासाठी ILs ज्या यंत्रणेद्वारे वेगळ्या पद्धतीने गुंतलेले आहेत ते अस्पष्ट आहेत.
एक शक्यता अशी आहे की व्यक्तींमधील भीती नष्ट होण्याच्या स्मृतीमधील फरक हा विशिष्ट अभिवाही आयएलच्या विभेदक सक्रियतेचा परिणाम आहे.शारीरिक अभ्यास18 ने दर्शविले आहे की मेंदूचे विविध कॉर्टिकल आणि सबकॉर्टिकल क्षेत्र IL ला दाट प्रक्षेपण पाठवतात, ज्यामुळे मेंदूच्या अनेक भागात अपरिहार्य अंदाज पाठवले जातात.लोकसंख्येच्या पातळीवरील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की 20,21,22 विलुप्त होण्याची भीती निर्माण करण्यासाठी अमिगडालाचे IL अंदाज महत्त्वाचे आहेत आणि बेसोलॅटरल अमिगडाला (BLA) कडून IL इनपुट देखील विलुप्त होण्याच्या शिक्षणाशी संबंधित आहे.विलुप्त होण्याच्या स्मरणात IL-केंद्रित सर्किट्सच्या सहभागावर कमी संशोधन झाले आहे, जरी अलीकडील कार्य सूचित करते की व्हेंट्रल आणि डोर्सल हिप्पोकॅम्पस दोन्ही IL अंदाजामध्ये गुंतलेले आहेत.थॅलेमसच्या पुनर्संयोजित केंद्रकापर्यंत IL चे स्पष्ट प्रक्षेपण, वरवर पाहता, भीती नष्ट होण्याच्या स्मृतीमध्ये देखील भाग घेतात.
हे मागील अभ्यास विलुप्त होण्याच्या स्मरणात गुंतलेल्या न्यूरल सर्किट्सच्या परस्परसंवादाचे चित्र रंगवू लागले आहेत, परंतु IL-केंद्रित न्यूरल सर्किट्समधील क्रियाकलाप नामशेष रिकॉलमधील वैयक्तिक फरकांवर प्रभाव पाडतात की नाही याबद्दल फारच कमी डेटा आहे.येथे, आम्ही विशिष्ट मेंदूच्या क्षेत्रांमध्ये IL इनपुट सक्रियकरणातील बदलांशी संबंधित व्यक्तींमधील भीती नष्ट होण्याच्या स्मृतीत फरक आहे की नाही हे निर्धारित करण्याचा प्रयत्न केला.विशेषतः, आम्ही थॅलेमस (पीव्हीटी), क्लॅव्हिकल (सीएलए), बीएलए आणि व्हेंट्रल हिप्पोकॅम्पस (व्हीएचपीसी) च्या पॅराव्हेंट्रिक्युलर न्यूक्लियसमध्ये IL अपरिवर्तित पेशींच्या सक्रियतेचे मूल्यांकन केले.हे मेंदूचे क्षेत्र दोन्ही निवडले गेले कारण ते IL ला दाट अंदाज पाठवतात आणि भीतीच्या विलुप्ततेच्या अभिव्यक्तीमध्ये त्यांचा सहभाग असू शकतो अशी शंका घेण्याचे कारण आहे 18.उदाहरणार्थ, अलीकडील अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की PVT, भीती संपादन आणि पुनरुत्पादनात गुंतलेला प्रदेश, नामशेष पुनरुत्पादनासाठी आवश्यक आहे.या व्यतिरिक्त, मागील अभ्यासांनी उंदरांमध्ये बेसल अमिग्डाला आणि व्हीएचपीसी क्रियाकलाप वाढल्याचे दिसून आले आहे जे विलोपन स्मृती व्यक्त करतात.सरतेशेवटी, क्लॉस्ट्रमचे विश्लेषण अधिक शोधात्मक आहे कारण आधीच्या कोणत्याही कार्याने त्याच्या नामशेष होण्याच्या भूमिकेचे मूल्यांकन केले नाही.तथापि, अलीकडील कार्य सूचित करते की ते भीतीच्या संदर्भातील कंडिशनिंगमध्ये भूमिका बजावते.
व्हायरल GFP-संयुग्मित रेट्रोग्रेड ट्रेसर वर्तणुकीशी संबंधित चाचणीपूर्वी उंदरांच्या IL मध्ये इंजेक्ट केले गेले आणि IL afferents मधील Fos क्रियाकलाप विलुप्त होण्याच्या रीप्ले दरम्यान, भीतीची आठवण आणि वर्तणूक चाचणीच्या अधीन नसलेल्या उंदरांमध्ये मोजले गेले.आमचे परिणाम असे सूचित करतात की पोस्टरियर पॅराव्हेंट्रिक्युलर थॅलेमस ते IL पर्यंतचे अंदाज यशस्वीरित्या नामशेष झाल्याची आठवण करून देणार्‍या उंदरांमध्ये वाढलेली क्रिया दर्शवतात.IL च्या अंदाजांव्यतिरिक्त, क्लॅव्हिकल आणि व्हेंट्रल हिप्पोकॅम्पसच्या काही भागात मज्जासंस्थेची क्रिया वाढली होती जे उंदीर चांगले मागे गेले होते.आमचे परिणाम असे दर्शवतात की IL वर प्रक्षेपित केलेल्या आंतरिक आणि बाह्य न्यूरल क्रियाकलापांचे नमुने भीती नष्ट होण्याच्या स्मृतीमधील वैयक्तिक फरकांशी संबंधित आहेत.
चार्ल्स रिव्हर लॅबोरेटरीज (रॅले, एनसी) कडून मिळवलेले 54 प्रौढ नर स्प्रेग-डॉले उंदीर (आगमन झाल्यावर 300-325 ग्रॅम) विषय म्हणून वापरले गेले.12-तास प्रकाश/अंधार चक्रावर (सकाळी 7 वाजता दिवे चालू) अन्न आणि पाण्याच्या विनामूल्य प्रवेशासह, उंदरांना जोड्यांमध्ये ठेवण्यात आले होते.या प्रयोगांसाठी उंदरांचे दोन गट (n = 28 आणि n = 26) वापरले गेले.मृत्यू वगळल्यानंतर, सर्जिकल एरर, लक्ष्य साइटवर GFP अभिव्यक्तीचा अभाव, खराब ऊती गुणवत्ता आणि वर्तणुकीशी संबंधित समस्या (पद्धतींमध्ये स्पष्ट केल्या आहेत), नामशेष रिकॉल गटात 21 उंदीर आणि भीती रिकॉल गटात 7 उंदीर, घरातील पिंजरे यांचा समावेश होता.गटात 7 उंदीर होते (अंतिम विश्लेषणात 35 उंदीर समाविष्ट होते).सर्व प्रक्रिया स्टोनी ब्रूक युनिव्हर्सिटी इन्स्टिट्यूशनल अॅनिमल केअर अँड यूज कमिटीने मंजूर केल्या होत्या आणि त्या ARRIVE मार्गदर्शक तत्त्वे (https://arriveguidelines.org) आणि प्रयोगशाळेतील प्राण्यांच्या काळजी आणि वापरासाठी NIH मार्गदर्शक तत्त्वांनुसार होत्या.
शस्त्रक्रियेच्या दोन दिवस आधी उंदरांवर उपचार करण्यात आले.उंदरांना केटामाइन (87 mg/kg) आणि xylazine (10 mg/kg), स्टिरिओटॅक्सिक उपकरणामध्ये (Stoelting, Woodale, IL) ठेवून भूल देण्यात आली आणि IL मध्ये AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) चे एकतर्फी इंजेक्शन मिळाले.(डावी आणि उजवीकडे इंजेक्शन्स संतुलित करा).इंजेक्शनसाठी, 22-गेज कॅन्युला जागेवर खाली आणण्यात आला (AP: + 3.00, ML: ± 0.6, DV: – 5.2).0.15 μl प्रति मिनिट या दराने 0.6 µl विषाणू वितरित करण्यासाठी मार्गदर्शक कॅन्युलामध्ये 28G आतील कॅन्युला (PE 20 टयूबिंगद्वारे इन्फ्यूजन पंपशी जोडलेला) घाला आणि ओतणे शाबूत राहिल्यानंतर 5 मिनिटे जागेवर ठेवा..सिवन केल्यानंतर, उंदरांना मेलॉक्सिकॅम (1 मिग्रॅ/किलो) इंजेक्शन देण्यात आले आणि ते हलवण्यास सक्षम होताच त्यांना त्यांच्या पिंजऱ्यात परत करण्यात आले.विषाणू पुनर्प्राप्त करण्यासाठी आणि प्रतिगामी वाहतूक करण्यासाठी उंदीरांना त्यांच्या पिंजऱ्यात सुमारे 7 आठवडे ठेवण्यात आले.भूल देऊन तीन उंदीर मरण पावले, परिणामी 51 उंदीर (94%) शस्त्रक्रियेतून यशस्वीरित्या बरे झाले.
सर्व प्रक्रिया 32 cm × 25 cm × 21 cm कंडिशनिंग चेंबर्स (Clever Systems Inc., Reston, VA) मध्ये 45.7 cm × 43.2 cm × 43.2 cm ध्वनी-शोषक अलगाव बॉक्समध्ये ठेवल्या गेल्या (Clever Sys. Inc.).).विलोपन शिक्षण आणि विलोपन स्मरण सत्रादरम्यान, संदर्भ मूळ सशर्त संदर्भापेक्षा वेगळा होण्यासाठी बदलण्यात आला.कंडिशन A (भय निर्माण) मध्ये 28-व्होल्ट इन्कॅन्डेसेंट, घरगुती प्रकाश बल्ब (शिकागो मायक्रो लाइटिंग, यूके), तर कंडिशन बी (विलुप्त होणे प्रशिक्षण, विलोपन रिकॉल चाचणी आणि भीती रिकॉल चाचणी) मध्ये इन्फ्रारेड एलईडी दिवे (युनिव्हिवी आयआर इल्युमिनेटर, शेन्झेन) समाविष्ट आहेत. ., चीन;U48R).याव्यतिरिक्त, कॉन्टेक्स्ट A मध्ये स्टेनलेस स्टील आणि प्लेक्सिग्लास भिंतींसह अँटी-व्हायब्रेशन स्लॅटेड मजला आहे, तर कॉन्टेक्स्ट B मध्ये मजला आणि भिंतींवर पेंट केलेले मेटल इन्सर्ट समाविष्ट आहेत.मानक कंडीशनिंग चेंबरमध्ये 33.5 सेमी x 21.3 सेमी वक्र मेटल इन्सर्ट ठेवून कॉन्टेक्स्ट बी आकार देखील सुधारित केला गेला.याव्यतिरिक्त, संदर्भ A मध्ये चेंबर्स 5% एसिटिक ऍसिडने पुसले गेले, तर B संदर्भामध्ये चेंबर्स 5% अमोनियम हायड्रॉक्साईडने पुसले गेले.शेवटी, संदर्भ ब मध्ये, उंदीरांना गाड्यांवरील पिंजऱ्यात फिरवण्याऐवजी बादल्यांमध्ये चाचणी कक्षात आणले गेले.वरच्या कॅमेर्‍यासह वर्तणुकीची सत्रे रेकॉर्ड केली गेली आणि प्रत्येक कॅमेर्‍यातील व्हिडिओ सिग्नल सॉफ्टवेअरमध्ये दिले गेले (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) ज्याने पिक्सेल बदलांवर आधारित लुप्त होत जाणाऱ्या वर्तनाचे मूल्यांकन केले.पॅरामीटर्स निवडले गेले जेणेकरून संगणकाद्वारे अंदाजित लुप्त होण्याचे वर्तन मॅन्युअली अंदाजित प्रशिक्षित निरीक्षकांच्या वर्तनाशी जवळून जुळते.30-सेकंदाच्या अंतराने गोठवलेल्या वेळेची टक्केवारी दर्शवणारे मूल्य.
सर्व वर्तनात्मक कार्यक्रम प्रकाश/गडद चक्राच्या प्रकाश भागादरम्यान केले जातात.वर्तणूक प्रक्रिया सुरू होण्याच्या 5 दिवस अगोदर उंदरांवर उपचार केले गेले आणि उपचारांच्या शेवटच्या तीन दिवसांसाठी वर्तणूक कक्षात नेले गेले.वर्तणूक चाचणीच्या पहिल्या दिवशी, नामशेष झालेल्या उंदीरांच्या गटाला भीतीयुक्त प्रतिक्षेप मध्ये ठेवण्यात आले होते, नंतर संदर्भ A मध्ये ठेवण्यात आले होते, 6 मिनिटांचा अनिश्चित अनुकूलता कालावधी दिला होता, आणि नंतर 4 kHz, 76 dB, 30 s चे दोन्ही संयोजन दिले होते. .टोन आणि एकंदरीत समाप्ती, 1.0 mA, किक 1 s (2 मिनिट ITI).सर्व वर्तणुकीशी संबंधित प्रशिक्षणांसाठी, उत्तेजनाच्या शेवटच्या सादरीकरणानंतर 2 मिनिटांनी उंदीर पिंजऱ्यात परत आले.दुसर्‍या दिवशी, विलोपन-स्मरण गटातील उंदरांना संदर्भ कक्ष B मध्ये ठेवण्यात आले आणि 6 मिनिटांच्या सवयीच्या कालावधीनंतर नामशेष प्रशिक्षण म्हणून 20 ध्वनी सादरीकरणे (2 मिनिटे ITI) सादर केली.दुसऱ्या दिवशी, नामशेष पुनरुत्पादन गटातील उंदीर विलुप्त होण्याची चाचणी म्हणून 6-मिनिटांच्या अनुकूल कालावधीनंतर संदर्भ B मध्ये 4 टोनमध्ये उघड झाले.विलुप्त झालेल्या मेमरी गटातील उंदीर वर्तणूक सत्रानंतर 60 मिनिटांनी परफ्यूज केले गेले.भीतीच्या आठवणी जागृत करणार्‍या नियंत्रण उंदरांच्या गटाला पहिल्या दिवशी हीच प्रक्रिया केली गेली. अ मधील भीतीयुक्त प्रतिसादाच्या पहिल्या दिवशी. अठ्ठेचाळीस तासांनंतर, उंदरांना संदर्भ कक्ष B मध्ये ठेवण्यात आले आणि त्यांना 4 ऑडिओ सादरीकरणे (2- मिनिट ITI) रिकॉल चाचणी म्हणून.6-मिनिटांच्या अनुकूल कालावधीनंतर भीती.वर्तणुकीच्या सत्रानंतर 60 मिनिटांनंतर उंदीरांना परफ्यूज केले गेले.घरगुती नियंत्रण उंदीरांचा एक गट संपूर्ण प्रयोगात त्यांच्या घरच्या पिंजऱ्यात राहिला आणि प्रायोगिक उंदरांप्रमाणेच त्याच दिवशी ते संभ्रमित झाले.उंदरांच्या दोन गटांपैकी प्रत्येकाची दोन मालिकांमध्ये विभागणी करण्यात आली होती आणि प्रत्येक गटातील प्राण्यांची संख्या मालिकांमध्ये संतुलित होती.भीतीच्या आठवणींच्या गटातील एका उंदराला विश्लेषणातून वगळण्यात आले कारण त्यात भीतीची लक्षणे दिसून आली नाहीत (भय आठवणींच्या चाचणीदरम्यान 15% पेक्षा कमी वेळ गोठणे).वर्तणूक टाइमलाइनच्या आकृतीसाठी आकृती 2A पहा.
उंदीरांना फॅटल प्लस सोल्यूशन (100 मिग्रॅ/किलो) ओव्हरडोज केले गेले, नंतर बर्फ-थंड 10% पीबीएस आणि त्यानंतर 10% बफर केलेले फॉर्मेलिनसह सुगंधित केले गेले.मेंदू काढला गेला आणि सुमारे 1 आठवड्यासाठी 4°C तापमानात 30% सुक्रोज सोल्यूशनमध्ये फॉर्मेलिनमध्ये साठवला गेला.मग मेंदू गोठवला गेला आणि 40 µm जाडीच्या क्रायोस्टॅटमध्ये कापला गेला.विभाग 10% PBS मध्ये अनुक्रमे 4°C वर साठवले गेले.त्यानंतर, मेंदूच्या स्वारस्याचा प्रदेश असलेल्या फ्री-फ्लोटिंग विभागांवर इम्युनोफ्लोरेसेन्स केले गेले.प्रत्येकी 5 मिनिटांसाठी 10% पीबीएसमध्ये विभाग 3 वेळा धुतले गेले.त्यानंतर हे भाग खोलीच्या तपमानावर 2 तासांसाठी सामान्य गोट सीरमच्या 5% ब्लॉकिंग सोल्युशनमध्ये उबवले गेले आणि नंतर 10% पीबीएसमध्ये प्रत्येकी 5 मिनिटांसाठी आणखी तीन वेळा धुवा.त्यानंतर 10% PBS मध्ये 1% BSA मध्ये पातळ केलेल्या प्राथमिक अँटीबॉडीज (c-Fos, #2250, 1:500) (सेल सिग्नलिंग, डॅनव्हर्स, MA) मध्ये विभागांना रात्रभर 4° C वर उष्मायन केले गेले.दुसऱ्या दिवशी, विभाग 10% PBS मध्ये 30 मिनिटांसाठी 4°C वर धुतले गेले, नंतर 10% PBS मध्ये 5 मिनिटांसाठी 3 वेळा आणि दुय्यम प्रतिपिंडाने उष्मायन केले गेले (अॅलेक्सा फ्लोर 594 शेळी अँटी-रॅबिट, रेड कंजुगेट, 1:500 ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) खोलीच्या तपमानावर 2 तास.10% PBS मध्ये 5 मिनिटांसाठी 3 अतिरिक्त धुतल्यानंतर, विभाग काचेच्या स्लाइड्सवर ठेवले गेले आणि फ्लुरोमाउंट-जी (इनव्हिट्रोजन) सह सील केले गेले.आकृती 3G मध्ये इम्युनोस्टेनिंगच्या प्रातिनिधिक प्रतिमा पहा.
इन्फिनिटी3 डिजिटल कॅमेरा (लुमेनेरा, ओटावा, ओंटारियो, कॅनडा) वापरून फ्लूरोसंट मायक्रोस्कोप आणि झीस मायक्रोस्कोपला जोडलेले हलके इंजिन (लुमेनकोर, बीव्हर्टन, ओआर) यांचा वापर मेंदूच्या आवडीच्या प्रत्येक विभागातील प्रतिमा मिळविण्यासाठी केला गेला, ज्यामध्ये विभाग समाविष्ट आहेत. इम्युनोफ्लोरेसेन्सशिवाय आयएल.इंजेक्शन साइटच्या योग्य प्लेसमेंटची पुष्टी करण्यासाठी केले जाते.सेल मोजणीसाठी वापरल्या जाणार्‍या प्रतिमा 20x वाढीवर प्राप्त केल्या गेल्या.प्रत्येक टिश्यू विभागासाठी, GFP चे व्हिज्युअलायझेशन करण्यास अनुमती देणार्‍या फिल्टरसह एक प्रतिमा घ्या आणि दुय्यम अँटीबॉडीमध्ये अलेक्सा फ्लोअर रेड कंजुगेटचे व्हिज्युअलायझेशन करण्यास अनुमती देणार्‍या फिल्टरसह एक प्रतिमा घ्या आणि इमेजिंग सॉफ्टवेअर (इन्फिनिटी अॅनालिझ, आवृत्ती 3) इमेजसाठी वापरण्यात आले. आच्छादनसमान एक्सपोजर वेळ वापरून मेंदूच्या सर्व क्षेत्रांच्या सर्व प्रतिमा मिळवा आणि सेटिंग्ज मिळवा.सहा उंदीरांना विश्लेषणातून वगळण्यात आले कारण विषाणूचा मुख्य प्रसार IL (88% हिट रेट) च्या बाहेर झाला.आणखी आठ उंदीर वगळण्यात आले कारण, विषाणूने IL वर हल्ला केला असूनही, त्यांनी सर्व लक्ष्यित मेंदूच्या क्षेत्रांमध्ये पुरेशी GFP अभिव्यक्ती दर्शविली नाही.याव्यतिरिक्त, खराब ऊतक गुणवत्तेमुळे एक उंदीर वगळण्यात आला.
प्रत्येक प्रतिमेसाठी समान प्रक्रिया वापरून प्रतिमा J (NIH) मध्ये पार्श्वभूमी आवाज कमी करण्यासाठी ब्राइटनेस आणि कॉन्ट्रास्ट समायोजित करा.इमेज J सायटोमीटर प्लग-इन वापरून, प्राणी ओळखत नसलेल्या प्रयोगकर्त्यांद्वारे एकूण प्रतिगामी लेबल केलेल्या पेशी, एकूण फॉस-लेबल केलेल्या पेशी आणि एकूण दुहेरी-लेबल केलेल्या पेशींसाठी सेल गणना व्यक्तिचलितपणे केली गेली.पेशींची संख्या पेशी/mm2 मध्ये सामान्य केली गेली.IL-प्रोजेक्टिंग पेशींमध्ये फॉस अभिव्यक्तीचे विश्लेषण करण्यासाठी, दुहेरी-लेबल केलेल्या पेशींची संख्या प्रतिगामी-लेबल केलेल्या पेशींच्या एकूण संख्येपर्यंत सामान्य केली गेली.mBLA, mvHPC आणि pvHPC विश्लेषणासाठी, एकाधिक 20x प्रतिमांमधील सेल संख्या एकत्रित केल्या गेल्या आणि पेशी/mm2 मध्ये सामान्य केल्या गेल्या.मेंदूच्या उर्वरित भागांच्या विश्लेषणासाठी, 20x प्रतिमा किंवा 20x प्रतिमेचा एक भाग विश्लेषित केला गेला आणि पेशी/mm2 वर सामान्यीकृत केला गेला.vHPC विश्लेषणामध्ये CA1, CA2 आणि subdominant vHPC क्षेत्रांचा समावेश आहे.आकृती 1 मध्ये मेंदूच्या क्षेत्रांचे विश्लेषण करण्यात आले आहे ज्यामध्ये विमानाच्या पूर्ववर्ती-मागील सीमारेषा चित्रित केल्या आहेत.
मेंदूच्या आवडीच्या क्षेत्रांचे संक्षेप आणि स्थान.हस्तलिखितात दिलेल्या मेंदूच्या क्षेत्रांचे संक्षेप आणि स्थानांचे स्पष्टीकरण.स्वानसन (2004) ब्रेन मॅपमधून घेतलेला सार्वजनिक डोमेन ब्रेन मॅप: स्ट्रक्चर ऑफ द रॅट ब्रेन, 3री आवृत्ती, क्रिएटिव्ह कॉमन्स अॅट्रिब्यूशन-नॉन-कॉमर्सियल 4.0 इंटरनॅशनल लायसन्स अंतर्गत परवानाकृत (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), https://larrywswanson.com वर डाउनलोड करण्यासाठी उपलब्ध आहे.
फ्रीझ टाइम टक्केवारी 30 सेकंद टोन प्लेबॅक कालावधीत सरासरी असते, मध्यवर्ती अंतराल वगळता.विलोपन रिकॉल दर पहिल्या 4 विलोपन प्रशिक्षण चाचण्यांदरम्यान फेडची टक्केवारी म्हणून विलोपन रिकॉल दरम्यान फेड वेळेची टक्केवारी व्यक्त करून मोजले गेले (पहिल्या चार विलुप्त होण्याच्या प्रशिक्षण टोन दरम्यान फेड / चार विलोपन रिकॉल टोन दरम्यान फिकट होणे*100).कमी स्कोअर चांगली फेड मेमरी दर्शवतात आणि उच्च स्कोअर खराब फेड मेमरी दर्शवतात.विलोपन रिकॉल स्कोअरच्या आधारे उंदीरांची क्रमवारी लावली गेली, विलोपन रिकॉल स्कोअरच्या पहिल्या तिसऱ्या क्रमांकावरील उंदीर "खराब नामशेष उंदीर" म्हणून वर्गीकृत केले गेले आणि नामशेष रिकॉल स्कोअरच्या शेवटच्या दोन तृतीयांश उंदीरांना "चांगले" म्हणून वर्गीकृत केले गेले.मेमरी लुप्त होणारे उंदीर.
नॉनपॅरामेट्रिक चाचण्या वापरल्या जातात कारण डेटा सहसा सामान्य वितरण आणि/किंवा भिन्नतेच्या एकसमानतेबद्दलच्या गृहितकांचे उल्लंघन करतो.विलोपन रिकॉल स्कोअर आणि फॉस मार्कर आणि विलोपन रिकॉल चाचणीच्या अधीन असलेल्या सर्व उंदरांमध्ये स्वारस्य असलेल्या मेंदूच्या क्षेत्रांमध्ये दुहेरी मार्कर यांच्यात महत्त्वपूर्ण संबंध आहे की नाही हे निर्धारित करण्यासाठी स्पिअरमॅनचा रँक सहसंबंध वापरला गेला.दोन स्वतंत्र गटांमध्ये फरक आहे की नाही हे निर्धारित करण्यासाठी मान-व्हिटनी यू-चाचणी वापरली गेली.2 किंवा अधिक गट एकमेकांपासून वेगळे आहेत की नाही हे निर्धारित करण्यासाठी क्रुस्कल-वॉलिस चाचणी वापरली जाते आणि जेव्हा क्रुस्कल-वॉलिसची आकडेवारी महत्त्वपूर्ण असते तेव्हा डन एकाधिक तुलना चाचणी वापरली जाते.आंतर-विषय घटक म्हणून गटासह भिन्नतेचे पुनरावृत्ती उपाय विश्लेषण आणि आंतर-विषय घटक म्हणून चाचणी वापरून विलुप्त शिक्षणादरम्यान लुप्त होण्याचे मूल्यांकन केले गेले. सर्व सांख्यिकीय चाचण्यांसाठी p <0.05 असताना परिणाम महत्त्वपूर्ण मानले गेले. सर्व सांख्यिकीय चाचण्यांसाठी p <0.05 असताना परिणाम महत्त्वपूर्ण मानले गेले. Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. सर्व सांख्यिकीय चाचण्यांसाठी p <0.05 वर परिणाम महत्त्वपूर्ण मानले गेले.当所有统计检验的p <0.05 时，结果被认为是显着的.当所有统计检验的p <0.05 时，结果被认为是显着的. Результаты считались значимыми при p < 0,05 для всех статистических тестов. सर्व सांख्यिकीय चाचण्यांसाठी p <0.05 वर परिणाम महत्त्वपूर्ण मानले गेले.
आकृती 2 प्रायोगिक टाइमलाइन (आकृती 2A) आणि विलुप्त होण्याच्या अधीन असलेल्या सर्व उंदरांचे वारंवारता वितरण (आकृती 2B) दर्शवते. चांगल्या आणि खराब नामशेष गटातील उंदीर या गणना केलेल्या विलोपन रिकॉल स्कोअरमध्ये लक्षणीय भिन्न होते (U = 0, p <0.001) (चित्र 2C). चांगल्या आणि खराब नामशेष गटातील उंदीर या गणना केलेल्या विलोपन रिकॉल स्कोअरमध्ये लक्षणीय भिन्न होते (U = 0, p <0.001) (चित्र 2C). Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным показателям показателям , p0102 (p010) चांगल्या आणि गरीब नामशेष गटांमधील उंदीर या गणना केलेल्या विलुप्त होण्याच्या रिकॉल दरांमध्ये लक्षणीय फरक आहेत (U=0, p<0.001) (आकृती 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中,良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着差异（U = 0,C.0. U = 0, p <0.001）） (图2C, В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим, угашелим и плохим , p001, <p001, p. या गणना केलेल्या विलोपन स्मरण दरांमध्ये, चांगल्या आणि खराब नामशेष गटांमधील उंदीर लक्षणीयरीत्या भिन्न होते (U = 0, p <0.001) (आकृती 2C).भय कंडिशन रिफ्लेक्स सत्र (X2(2) = 2.746, p = 0.253) (आकृती 2D) च्या बेस कालावधी दरम्यान चांगले विलोपन, खराब विलोपन आणि भीती रिकॉल असलेल्या गटांमधील गोठवण्याच्या वेळेत कोणताही फरक नव्हता.या व्यतिरिक्त, भय कंडिशन रिफ्लेक्सच्या पहिल्या टोनच्या सादरीकरणादरम्यान, चांगले विलोपन, खराब विलोपन आणि भीतीचे स्मरण (X2(2) = 1.107, p = 0.575) असलेल्या गटांमधील गोठवण्याच्या वेळेत लक्षणीय फरक नव्हता. तसेच दुसऱ्या टोन दरम्यान भीती दरम्यान.कंडिशनिंग सत्रादरम्यान, चांगले विलोपन, खराब विलोपन आणि भीती रिकॉल (X2(2) = 2.214, p = 0.331) (आकृती 2D) असलेल्या गटांमधील गोठवण्याच्या वेळेत लक्षणीय फरक होता.बेसलाइन विलोपन प्रशिक्षण कालावधी (U = 45.00, p = 0.799) (आकृती 2D) दरम्यान चांगल्या आणि खराब नामशेष गटांमधील फेड वेळेत देखील लक्षणीय फरक नव्हता. पुढे, विलुप्त होण्याच्या प्रशिक्षण सत्रादरम्यान (F (2.884, 54.80) = 8.331, p < 0.001) ट्रायल ब्लॉक (प्रति ब्लॉक 5 टोन) चा एक महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव होता, जे विलुप्त होण्याचे शिक्षण झाल्याचे दर्शवते (चित्र 2D ). पुढे, विलुप्त होण्याच्या प्रशिक्षण सत्रादरम्यान (F (2.884, 54.80) = 8.331, p < 0.001) ट्रायल ब्लॉक (प्रति ब्लॉक 5 टोन) चा एक महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव होता, जे विलुप्त होण्याचे शिक्षण झाल्याचे दर्शवते (चित्र 2D ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачиваемое на замирание во время тренировки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило ( рис. 2D). विलुप्त होण्याचे प्रशिक्षण (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001) दरम्यान गोठवण्यास घेतलेल्या वेळेवर चाचणी ब्लॉकचा (प्रति ब्लॉक 5 टोन) एक महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव होता, हे दर्शविते की नामशेष शिक्षण होत आहे (चित्र 2D). ).. .. . Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влияние на время замирания (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило (рис 2D). नंतर, विलुप्त होण्याच्या शिक्षणादरम्यान, चाचणी ब्लॉक्सचा (प्रति ब्लॉक 5 टोन) फेड टाइमवर महत्त्वपूर्ण मुख्य प्रभाव पडला (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), हे दर्शविते की विलोपन शिक्षण होत आहे (चित्र .2D) .तथापि, विलोपन गट (F(1, 19) = 3.091, p = 0.095) संपूर्ण विलुप्त होण्याच्या प्रशिक्षण कालावधीत फेड वेळेवर कोणताही महत्त्वपूर्ण प्रभाव पाडला नाही आणि चाचणी ब्लॉक आणि विलोपन गट (F(4) यांच्यात कोणताही परस्परसंवाद झाला नाही. , 19)).76) = 1.890, p = 0.121) (Fig. 2D). चाचणी सत्रादरम्यान, बेसलाइन कालावधी (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) दरम्यान चांगले विलुप्त होणे, खराब नामशेष होणे आणि भीती रिकॉल गटांमध्ये लक्षणीय फरक होता, ज्यामुळे भय रिकॉल गट लक्षणीयरीत्या गोठला होता. चांगल्या नामशेष गटापेक्षा जास्त (मीन रँक डिफ. = 10.57, p = 0.017), परंतु खराब नामशेष गट नाही (मीन रँक डिफ. = − 3.714, p > 0.999) (चित्र 2D). चाचणी सत्रादरम्यान, बेसलाइन कालावधी (X2 (2) = 8.569, p = 0.014) दरम्यान चांगले विलुप्त होणे, खराब नामशेष होणे आणि भीती रिकॉल गटांमध्ये लक्षणीय फरक होता, ज्यामुळे भय रिकॉल गट लक्षणीयरीत्या गोठला होता. चांगल्या नामशेष गटापेक्षा जास्त (मीन रँक डिफ. = 10.57, p = 0.017), परंतु खराब नामशेष गट नाही (मीन रँक डिफ. = − 3.714, p > 0.999) (चित्र 2D).चाचणी सत्रादरम्यान, बेसलाइन कालावधी (X2(2) = 8.569, p = 0.014) दरम्यान चांगले विलुप्त होणे, खराब नामशेष होणे आणि भीती आठवण्याचे गट यांच्यात लक्षणीय फरक होता, जसे की भय रिकॉल गट गोठवला गेला. लक्षणीयरीत्याбольше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не в группе плоппе плоппе , 0,017 p.017. चांगल्या नामशेष गटापेक्षा जास्त (मध्य रँक फरक = 10.57, p = 0.017) परंतु खराब नामशेष गटात नाही (मध्य रँक फरक = −3.714, p > 0.999) (आकृती 2D).. （平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.999））（弉..组 组 组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差绝组（平均秩差= – 3.714，p > 0.99 徉）. В течение периода тестирования наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угашением, группой с плохим угашением и группой с припоминанием страха с точки зрения времени замирания на исходном уровне (X2 (2) = 8,569, p = 0,014), поэтому припоминание страха группа замерзает значительно чаще , чем группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но не группа с плохим с плохим ,D017,3017. चाचणी कालावधी दरम्यान, बेसलाइन (X2(2) = 8.569, p = 0.014) वर गोठवण्याच्या वेळेनुसार चांगला विलोपन गट, खराब नामशेष गट आणि भीती रिकॉल गट यांच्यात लक्षणीय फरक होता, त्यामुळे भीतीची आठवण चांगल्या नामशेष झालेल्या गटापेक्षा (मध्य रँक फरक = 10.57, p = 0.017) गट लक्षणीयरीत्या गोठतो परंतु खराब नामशेष झालेल्या गटापेक्षा नाही (मध्य रँक फरक = -3.714, p > 0.999) (आकृती 2D).चांगला नामशेष गट, खराब नामशेष गट आणि भीती रिकॉल गटात देखील चाचणी सत्राच्या टोन प्रेझेंटेशन (X2(2) = 14.93, p = 0.001) दरम्यान लक्षणीय भिन्न फेड वेळा होते, त्यामुळे चांगल्या नामशेष गटात लक्षणीय घट होती. वेळकमकुवत विलोपन गटापेक्षा अतिशीत वेळ (मीन रँक फरक = 9.286, p = 0.044) आणि भीती मेमरी गट (अर्थात रँक फरक = 13.86, p = 0.001) (चित्र 2D).
विलुप्त होण्याच्या स्मरणात वैयक्तिक फरक.(अ) शस्त्रक्रिया आणि वर्तणूक प्रक्रियांची रूपरेषा.(ब) मेमरी स्कोअर नष्ट होण्यामध्ये वैयक्तिक फरक दर्शविणारी वारंवारता वितरण.(C) गणना केलेल्या विलोपन रिकॉल स्कोअरवर आधारित गट डिझाइन केलेले पुरावे दोन भिन्न फिनोटाइपचे प्रतिनिधित्व करतात.(डी) खराब विलुप्त होण्यासाठी, चांगले विलुप्त होण्यासाठी आणि भय रिकॉल करण्यासाठी उंदीर गोठवण्याच्या वेळेची टक्केवारी कंडिशन केलेल्या भय प्रतिक्षेप सत्राच्या 30 सेकंदात, टोन 20, 30 s मध्ये, नामशेष शिक्षण सत्रादरम्यान 5 ब्लॉक्समध्ये कोसळली (4 टोन) .प्रत्येक), आणि लुप्त होण्याच्या आठवणी आणि भीतीच्या आठवणींच्या सत्रांमध्ये चार टोनमध्ये.एरर बार सरासरीचे मानक विचलन दर्शवतात. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001. *p < ०.०५,**p < ०.०१,***p < ०.००१,****p < ०.००१. *p < ०.०५,**p < ०.०१,***p < ०.००१,****p < ०.००१. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001, ****p < 0.0001.
IL (Fig. 3A) मध्ये एक प्रतिगामी सूचक इंजेक्ट केला गेला आणि स्वारस्य असलेल्या प्रदेशाच्या पूर्ववर्ती-पोस्टरियर अक्षासह GFP+ पेशींची संख्या निर्धारित केली गेली (Fig. 3B-F).आधीच्या, मध्य आणि पश्चात PVT (X2(2) = 8.200, p = 0.017) मध्ये GFP+ पेशींच्या संख्येत लक्षणीय फरक होता, त्यामुळे mPVT ने aPVT (मीन रँक) फरक पेक्षा लक्षणीय GFP+ पेशी दाखवल्या.= 18.37, p = 0.035) आणि pPVT (मीन रँक डिफ. = 17.71, p = 0.045) (चित्र 3C).जरी अनेक प्राण्यांना pCLA मध्ये कोणत्याही GFP+ पेशी आढळल्या नाहीत आणि त्यामुळे या प्रदेशातील क्रियाकलाप नकाशा करू शकत नसले तरी, पूर्ववर्ती, मध्य आणि नंतरच्या CLA (X2(2) = 5.596, p = 0.061) मध्ये लक्षणीय फरक नव्हता.GFP+ पेशींची संख्या (आकृती 3D).नंतर, काही GFP+ पेशी एबीएलए किंवा एव्हीएचपीसीमध्ये अनेक उंदरांमध्ये आढळून आल्याने, या भागांच्या फक्त मध्यभागी आणि मागील भागांचे विश्लेषण केले गेले.GFP+ पेशींच्या संख्येत मधला आणि मागचा BLA (U=393, p=0.009) लक्षणीय भिन्न होता, त्यामुळे pBLA ने mBLA (आकृती 3E) पेक्षा जास्त IL प्रक्षेपण दाखवले.त्याचप्रमाणे, मध्य आणि पश्चात vHPCs मध्ये लक्षणीय फरक होता, म्हणून pvHPCs ने mvHPCs (U = 403.5, p = 0.014) (आकृती 3F) पेक्षा अधिक IL प्रक्षेपण दर्शवले.आकृती 3G ही Fos, aavRG-GFP आणि डबल-लेबल केलेले सेल दर्शविणारी एक अनुकरणीय प्रतिमा आहे.
स्वारस्य असलेल्या संपूर्ण मेंदूच्या क्षेत्रामध्ये IL afferents चे प्रमाण निश्चित करा.(अ) संपूर्ण उंदीर IL मध्ये aavRG-CAG-GFP च्या वितरणाचे योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व.(बी) स्वारस्य असलेल्या मेंदूच्या प्रदेशातील वेगवेगळ्या पूर्ववर्ती स्थानांवर प्रतिगामी मार्करच्या प्रतिनिधी प्रतिमा.अँटेरोपोस्टेरिअर अक्ष (C) पॅराव्हेंट्रिक्युलर थॅलेमस, (डी) क्लेव्हिकल, (ई) बेसोलेटरल टॉन्सिल आणि (एफ) व्हेंट्रल हिप्पोकॅम्पसच्या बाजूने प्रतिगामी लेबलिंगचे प्रमाणीकरण.(G) प्रतिगामी aavRG लेबलिंग, Fos लेबलिंग, आणि aPVT मध्ये दुहेरी aavRG आणि Fos लेबलिंग दर्शवणारी प्रतिनिधी प्रतिमा.एरर बार सरासरीचे मानक विचलन दर्शवतात. *p < ०.०५, **p < ०.०१. *p < ०.०५, **p < ०.०१. *р < ०,०५, **р < ०,०१. *p < ०.०५, **p < ०.०१. *p < 0.05, **p < 0.01. *p < 0.05, **p < 0.01. *р < ०,०५, **р < ०,०१. *p < ०.०५, **p < ०.०१.स्केल बार 100 µm.पॅनेल A मधील सार्वजनिक डोमेन ब्रेन मॅप स्वानसन (2004) ब्रेन मॅप: रॅट ब्रेन स्ट्रक्चर, 3री आवृत्ती, क्रिएटिव्ह कॉमन्स अॅट्रिब्यूशन-नॉनकॉमन्स 4.0 इंटरनॅशनल लायसन्स (https://creativecommons.org/licenses/by-nc) अंतर्गत परवानाकृत वरून पुनरुत्पादित केला आहे )./4.0/) https://larrywswanson.com वर डाउनलोड करण्यासाठी उपलब्ध आहे.
जागतिक आणि IL प्रोजेक्शन-विशिष्ट Fos क्रियाकलापांचे विश्लेषण सर्व उंदरांमध्ये aPVT, mPVT आणि pPVT मध्ये केले गेले.aPVT (X2(3) = 3.888, p = 0.274) (Fig. 4A) मधील फॉस अभिव्यक्तीमधील चांगले विलुप्त होणे, खराब विलुप्त होणे, भीतीचे स्मरण करणे आणि होम सेल गटांमध्ये कोणताही महत्त्वाचा फरक नव्हता किंवा Fos यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता. aPVT मध्ये अभिव्यक्ती आणि विलोपन रिकॉल (rs = 0.092, p = 0.691) (आकृती 4B) किंवा aPVT IL मधील फॉस अभिव्यक्ती आणि विलोपन रिकॉल दरम्यान (rs = 0.143, p = 0.537) (आकृती 4D).तथापि, aPVT IL afferents मध्ये, Fos अभिव्यक्ती चांगले विलुप्त होणे, खराब विलुप्त होणे, भीती रिकॉल आणि होम सेल गट (X2(3) = 15.05, p = 0.002) मध्ये लक्षणीय फरक आहे, म्हणून भीती रिकॉल गटाने तुलनेने चांगले विलोपन दर्शवले.प्रतिगमन (मीन रँक फरक = 11.54, p = 0.003), खराब प्रतिगमन (मध्य रँक फरक = 10.57, p = 0.034), आणि होम सेल (मध्य रँक फरक = 12.79, p = 0.005) गट (चित्र 4C).पुढे, mPVT (X2(3) = 2.272, p = 0.518) (Fig. 4E) आणि mPVT मधील फॉस अभिव्यक्तीसाठी चांगले विलुप्त होणे, खराब विलुप्त होणे, भीतीचे स्मरण करणे आणि होम सेल गटांमध्ये लक्षणीय फरक नव्हता..विलोपन रिकॉलसह महत्त्वपूर्ण सहसंबंध (rs = 0.168 p = 0.468) (आकृती 4F).जरी चांगले, वाईट, भीतीचे स्मरण, आणि IL afferent mPVT पेशी (X2(3) = 9.252, p = 0.026) मध्ये फॉस अभिव्यक्तीमधील होम सेल गटांमध्ये लक्षणीय फरक असला तरी, पोस्ट हॉक तुलनाने एक किंवा दोन प्रकट केले नाहीत.गटांमधील लक्षणीय फरक (आकृती 4G).शिवाय, IL-afferent mPVT पेशी आणि विलोपन रिकॉल (rs = 0.174, p = 0.450) (आकृती 4H) मध्ये फॉस अभिव्यक्ती यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता. पुढे, pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003) मधील फॉस अभिव्यक्तीमधील चांगले विलुप्त होणे, खराब नामशेष होणे, भीतीचे स्मरण करणे आणि होम केज गटांमध्ये लक्षणीय फरक होता, जसे की चांगले विलोपन गट (मीन रँक) फरक. = 14.96, p = 0.010), परंतु खराब विलोपन (मीन रँक डिफ. = 12.86, p = 0.113) किंवा भीती रिकॉल गट (मीन रँक डिफ. = 2.571, p > 0.999), पेक्षा जास्त फॉस अभिव्यक्ती प्रदर्शित केली नाही. होम पिंजरा गट (Fig. 4I). पुढे, pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003) मधील फॉस अभिव्यक्तीमधील चांगले विलुप्त होणे, खराब नामशेष होणे, भीतीचे स्मरण करणे आणि होम केज गटांमध्ये लक्षणीय फरक होता, जसे की चांगले विलोपन गट (मीन रँक) फरक. = 14.96, p = 0.010), परंतु खराब विलोपन (मीन रँक डिफ. = 12.86, p = 0.113) किंवा भीती रिकॉल गट (मीन रँक डिफ. = 2.571, p > 0.999), पेक्षा जास्त फॉस अभिव्यक्ती प्रदर्शित केली नाही. होम पिंजरा गट (Fig. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний ранг Diff. = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) или группы воспоминаний о страхе (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). पुढे, pPVT (X2(3)=13.89, p=0.003) मधील फॉस अभिव्यक्तीमधील चांगले विलुप्त होणे, खराब नामशेष होणे, भीतीचे स्मरण करणे आणि होम सेल गटांमध्ये लक्षणीय फरक आहे, जेणेकरून चांगला विलोपन गट (म्हणजे श्रेणी फरक. = 14.96, p = 0.010), परंतु खराब नामशेष गटात नाही (म्हणजे रँक फरक = 12.86, p = 0.113) किंवा भय मेमरी गट (मध्य रँक फरक = 2.571, p > 0.999), पेक्षा अधिक स्पष्ट फॉस अभिव्यक्ती दर्शविली. होम सेल ग्रुप (आकृती 4I).其次 ， पीपीव्हीटी 中 फॉस 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 （（（（（（（3） = 13.89 ， पी = 0.003） 使得 （（म्हणजे रँक भिन्न.= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(मीन रँक डिफ. = 12.86, p = 0.113) 或恐惧回忆组(मध्य रँक डिफ, ，I9. 廔宺 9 p. 5. 9.5) ).= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(मीन रँक डिफ. = 12.86, p = 0.113) ）.दुसरे, चांगले, वाईट, भय रिकॉल आणि होम सेल गट (X2(3) = 13.89, p = 0.003) मधील pPVT मध्ये फॉस अभिव्यक्तीमध्ये लक्षणीय फरक होते, जे चांगले सेवन गट बनवते (अर्थात रँक फरक = 14.96)., p = 0,010), но не хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или группе отзыва страха (средняя разница рангов = 2,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0.010), परंतु विलुप्त होण्याच्या बाबतीत वाईट नाही (म्हणजे रँक फरक = 12.86, p = 0.113) किंवा होम सेल ग्रुप (आकृती 4I) पेक्षा भीती रिकॉल गट (म्हणजे रँक फरक = 2.571, p > 0.999)..तथापि, pPVT Fos अभिव्यक्ती आणि विलोपन रिकॉल (rs = 0.051, p = 0.825) (आकृती 4J) यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.शेवटी, चांगले विलोपन, खराब विलोपन, भीतीच्या आठवणी आणि घरातील पेशी (X2(3) = 12.34 p = 0.006) गटांमध्ये pPVT IL afferents मधील Fos अभिव्यक्तीमध्ये लक्षणीय फरक होता, त्यामुळे IL- मध्ये फॉस अभिव्यक्ती चांगली होती. नामशेष गटांपेक्षा वाईट (मध्य रँक फरक = 12.54, p = 0.014) आणि होम सेलमध्ये (अर्थ रँक फरक = 12.89, p = 0.049) (चित्र 4K) आणि सक्रियकरण आणि pPVT दरम्यान IL afferents सह लक्षणीय सहसंबंधित नामशेष रद्द करणे, अधिक चांगले विलोपन रिकॉल या IL afferents (rs = -0.438, p = 0.047) (आकृती 4L) च्या अधिक सक्रियतेशी संबंधित होते.
उंदरांमध्ये पोस्टरियर पॅराव्हेंट्रिक्युलर थॅलेमस (पीव्हीटी) च्या आयएल एफेरंट्समध्ये फॉस क्रियाकलाप वाढविला गेला, ज्याने चांगले प्रतिगमन दर्शविले.(ए) एपीव्हीटी मधील फॉस अभिव्यक्तीमधील गटांमध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक नव्हते.(ब) एपीव्हीटीमध्ये फॉस अभिव्यक्ती आणि विलोपन रिकॉल यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.(सी) भीती रिकॉल गटाने इतर सर्व गटांच्या तुलनेत IL afferents मध्ये वाढलेली Fos अभिव्यक्ती दर्शविली.(D) IL afferents मधील Fos expression आणि aPVT मध्ये विलोपन रिकॉल यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.(ई) mPVT मधील Fos अभिव्यक्तीमध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण आंतरगट फरक नव्हते.(एफ) एमपीव्हीटीमध्ये फॉस अभिव्यक्ती आणि विलोपन मेमरी यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.(G) mPVT मधील एफेरंट IL पेशींमध्ये फॉस अभिव्यक्ती गटांमध्ये लक्षणीय भिन्न नव्हती.(H) IL afferents मधील Fos expression आणि mPVT मध्ये विलोपन रिकॉल यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.(I) एक विलुप्त गट, परंतु इतर कोणत्याही गटाने, होम पिंजरा गटाच्या तुलनेत pPVT मध्ये वाढलेली Fos क्रियाकलाप दर्शविला नाही.(जे) पीपीव्हीटीमध्ये फॉस अभिव्यक्ती आणि विलोपन रिकॉल यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.(के) चांगल्या नामशेष गटाने कमकुवत विलोपन गट आणि होम सेल गटाच्या तुलनेत IL अपरिवर्तित पेशींमध्ये फॉस अभिव्यक्ती वाढली.(L) IL afferents आणि extinction recall मधील Fos expression मधील लक्षणीय संबंध आहे, त्यामुळे चांगले extinction recall IL afferents मधील अधिक Fos expression शी संबंधित आहे.एरर बार सरासरीचे मानक विचलन दर्शवतात. *p < ०.०५, **p < ०.०१. *p < ०.०५, **p < ०.०१. *р < ०,०५, **р < ०,०१. *p < ०.०५, **p < ०.०१. *p < 0.05, **p < 0.01. *p < 0.05, **p < 0.01. *р < ०,०५, **р < ०,०१. *p < ०.०५, **p < ०.०१.
उंदरांच्या aCLA आणि mCLA मधील जागतिक आणि IL प्रोजेक्शन-विशिष्ट Fos क्रियाकलाप नंतर सर्व गटांमध्ये विश्लेषित केले गेले. एसीएलए (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) मधील फॉस अभिव्यक्तीमधील चांगले विलोपन, खराब विलुप्त होणे, भीतीचे रिकॉल आणि होम केज गटांमध्ये लक्षणीय फरक होता, जसे की भय रिकॉल गट (मीन रँक डिफ. = 14.50, p = 0.049), परंतु ना गरीब (मीन रँक डिफ. = 10.21, p = 0.373) किंवा चांगले विलोपन (मीन रँक डिफ. = 4.607, p > 0.999) गटांनी, होम केज ग्रुपपेक्षा अधिक फॉस अभिव्यक्ती प्रदर्शित केली ( अंजीर 5A). एसीएलए (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) मधील फॉस अभिव्यक्तीमधील चांगले विलोपन, खराब विलुप्त होणे, भीतीचे रिकॉल आणि होम केज गटांमध्ये लक्षणीय फरक होता, जसे की भय रिकॉल गट (मीन रँक डिफ. = 14.50, p = 0.049), परंतु ना गरीब (मीन रँक डिफ. = 10.21, p = 0.373) किंवा चांगले विलोपन (मीन रँक डिफ. = 4.607, p > 0.999) गटांनी, होम केज ग्रुपपेक्षा अधिक फॉस अभिव्यक्ती प्रदर्शित केली ( अंजीर 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднее ранговое различие = 14,50, p = 0,049), но ни плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (средняя ранговая разница = 4,607, p > 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рис 5A). चांगले विलोपन, खराब विलुप्त होणे, भीती आठवणे आणि घरातील पेशी गट (X2(3) = 8.455, p = 0.036) यांच्यात aCLA Fos अभिव्यक्तीमध्ये लक्षणीय फरक होता, जेणेकरून भीती रिकॉल गट (अर्थात रँक फरक = 14.50, p = 0.049), परंतु गरीब (मध्य रँक फरक = 10.21, p = 0.373) किंवा चांगला विलोपन गट (मध्य रँक फरक = 4.607, p > 0.999) यांनी होम सेल गटापेक्षा अधिक फॉस अभिव्यक्ती दर्शविली (चित्र .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差异(X2 (3) = 8.455, p = 0.036)，因此恐惧回忆组(Mean Rank Diff. = 14.50，p = 0.049），但无论是差（平均秩差= 10.21，p = 0.373）还是良好灭绝（平均秩差= 4.607，p > 0.999）组，都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) . Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 差异 差异 差异 (x2 (3) = 8.455, पी = 0.036) ， ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (म्हणजे रँक डिफ. = 14.50 ， P = P = P = P = P = 14. 0.049） ， 但 无论是 差 平均 秩差 秩差 ， 4.21 秩差 ， 4.21 ， p = 0.373） 0.999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更多 的 表达 图 图 5a) . Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом страха и домашней клеткой по экспрессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14,50) , p = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 4,607, p > 0,999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). aCLA फॉस अभिव्यक्ती (X2(3) = 8.455, p = 0.036) मधील चांगले विलोपन, खराब विलुप्त होणे, भीती आठवणे आणि होम सेल गटांमध्ये लक्षणीय फरक आहे, म्हणून भीती रिकॉल गट (अर्थात रँक फरक = 14.50), p = 0.049 ), परंतु गरीब (मध्य रँक फरक = 10.21, p = 0.373) आणि चांगले विलोपन (म्हणजे रँक फरक = 4.607, p > 0.999) असलेल्या गटांनी होम सेल ग्रुप (Fig. 5A) पेक्षा जास्त फॉस अभिव्यक्ती दर्शविली. .(rs = 0.036, p = 0.876) (आकृती 5B) मधील जागतिक Fos अभिव्यक्ती किंवा IL aCLA अभिमुख पेशी (rs = -0.282, p = 0.215) आणि विलोपन रिकॉल (आकृती 5B) मधील फॉस अभिव्यक्ती यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता..5D), चांगले विलुप्त होणे, खराब विलुप्त होणे, भीती आठवणे, आणि aCLA IL afferents (X2(3) = 6.722, p = 0.081) (आकृती 5C) मधील फॉस अभिव्यक्तीमधील होम सेल गटांमध्ये देखील लक्षणीय फरक नव्हता..). पुढे, एमसीएलए (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) मधील फॉस अभिव्यक्तीमधील चांगले विलुप्त होणे, खराब विलुप्त होणे, भीतीचे रिकॉल आणि होम केज गटांमध्ये लक्षणीय फरक होता जसे की चांगला विलोपन गट (मीन रँक डिफ). . = 12.93, p = 0.038), परंतु खराब विलोपन (मीन रँक डिफ. = 5.143, p > 0.999) किंवा भीती रिकॉल गट (मीन रँक डिफ. = 14.00, p = 0.063) यापैकी एकही जास्त फॉस एमएलए अभिव्यक्तीमध्ये लक्षणीयरित्या प्रदर्शित झाले नाही. घराच्या पिंजरा गटाच्या सापेक्ष (चित्र 5E). पुढे, एमसीएलए (X2 (3) = 10.12, p = 0.018) मधील फॉस अभिव्यक्तीमधील चांगले विलुप्त होणे, खराब विलुप्त होणे, भीतीचे रिकॉल आणि होम केज गटांमध्ये लक्षणीय फरक होता जसे की चांगला विलोपन गट (मीन रँक डिफ). . = 12.93, p = 0.038), परंतु खराब विलोपन (मीन रँक डिफ. = 5.143, p > 0.999) किंवा भीती रिकॉल गट (मीन रँक डिफ. = 14.00, p = 0.063) यापैकी एकही जास्त फॉस एमएलए अभिव्यक्तीमध्ये लक्षणीयरित्या प्रदर्शित झाले नाही. घराच्या पिंजरा गटाच्या सापेक्ष (चित्र 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, воспоминаниями о страхе и домашней клеткой в ​​​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), так что группа с хорошим угашением (средняя разница рангов . = 12,93, p = 0,038), но ни группы плохого угашения (средняя ранговая разница = 5,143, p > 0,999), ни группы отзыва страха (средняя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей mCLA मध्ये экспрессии Fos. तेव्हा चांगले विलुप्त होणे, खराब विलुप्त होणे, भीतीच्या आठवणी आणि mCLA फॉस अभिव्यक्ती (X2(3) = 10.12, p = 0.018) मधील होम सेल गटांमध्ये लक्षणीय फरक होता, जेणेकरून चांगला विलोपन गट (अर्थात फरक रँक = 12.93, p = 0.038), परंतु खराब नामशेष गट (अर्थात रँक फरक = 5.143, p > 0.999) किंवा भीती रिकॉल गट (अर्थात रँक फरक = 14.00, p = 0.063) यांनी mCLA मध्ये लक्षणीयरीत्या अधिक फॉस अभिव्यक्ती दर्शविली नाही.होम पिंजरा गटाच्या तुलनेत (आकृती 5E).. () ( मीन रँक डिफ .= 12.93, p = 0.038)，但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5.143，p > 0.999）和恐惧回忆组（平均秩差= 14.00，p = 0.063）均未显示出更多的Fos 表达相对于家庭笼组（图5E）. = 12.93, पी = 0.038) ， 在 在 एमसीएलए 中 ， （平均 秩差 秩差 秩差 = 5.143 ， पी> 0.999） 和 回忆组 （秩差 = 14.00 ， पी = 0.063） 未 显示 出 出 更 更 更 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 多 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 的 ， fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）. Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасанием, группой с плохим угасанием, группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорошего угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = 5,143, p > 0,999), ни группа отзыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063) показали лучшую экспрессию Много Fos по сравнению с группой с домашней клеткой (Рисунок 5E). पुढे, चांगला विलोपन गट, खराब नामशेष गट, भय अभिप्राय गट आणि होम सेल गट (X2(3) = 10.12, p = 0.018) मध्ये mCLA मध्ये फॉस अभिव्यक्तीमध्ये लक्षणीय फरक होता, अशा प्रकारे, चांगले विलोपन (मध्य रँक फरक = 12.93, p = 0.038), परंतु mCLA मध्ये ना कमकुवत विलोपन (मीन रँक फरक = 5.143, p > 0.999) किंवा भीती रिकॉल गट (मध्य रँक फरक = 14.00, p = 0.999) = 0.063 चांगले दाखवले होम सेल ग्रुपच्या तुलनेत मल्टी फॉस एक्सप्रेशन (आकृती 5E).तथापि, mCLA (rs = 0.321, p = 0.156) (Fig. 5F) किंवा afferent IL mCLA पेशींमध्ये (rs = -0.121, p = 0.602) आणि विलोपन रिकॉल (Fig. 5H) मधील जागतिक फॉस अभिव्यक्ती, यांच्यात कोणताही महत्त्वाचा फरक नाही. चांगले विलुप्त होणे, खराब विलुप्त होणे, भीती रिकॉल, आणि IL mCLA ऍफरेंट पेशी (X2(3)=4.923, p=0.178) (आकृती 5G) मध्ये फॉस अभिव्यक्तीसाठी होम सेल.
चांगल्या नामशेष स्मृती असलेल्या उंदरांमध्ये मध्य क्लॉस्ट्रममध्ये फॉस क्रियाकलाप वाढविला गेला.(A) भीती रिकॉल गट, परंतु इतर गटांनी नाही, aCLA मधील होम सेल गटाच्या तुलनेत वाढलेली Fos क्रियाकलाप दर्शविला.(बी) एसीएलए मधील फॉस अभिव्यक्ती आणि विलोपन रिकॉल यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.(C) IL afferent aCLA पेशींमध्ये फॉस अभिव्यक्ती गटांमध्ये लक्षणीय भिन्न नव्हती.(D) IL afferents मधील Fos expression आणि aCLA मधील विलोपन रिकॉल यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.(ई) विलुप्त झालेल्या गटाने, परंतु इतर गटांनी नाही, होम सेल गटाच्या तुलनेत एमसीएलएमध्ये वाढलेली फॉस क्रिया दर्शविली.(एफ) एमसीएलएमध्ये फॉस अभिव्यक्ती आणि विलोपन रिकॉल यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.(G) IL mCLA अपेक्षिक पेशींमध्ये फॉस अभिव्यक्ती गटांमध्ये लक्षणीय भिन्न नव्हती.(H) IL afferents मधील Fos expression आणि mCLA मधील विलोपन रिकॉल यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.एरर बार सरासरीचे मानक विचलन दर्शवतात. *p <0.05. *p <0.05. *р <0,05. *p <0.05. *p <0.05. *p <0.05. *р <0,05. *p <0.05.
त्यानंतर, mBLA आणि pBLA मधील ग्लोबल आणि IL प्रोजेक्शन-विशिष्ट Fos क्रियाकलाप उंदरांच्या सर्व गटांमध्ये विश्लेषित केले गेले.एमबीएलए (X2(3)=0.944, p=0.815) (आकृती 6A) मधील फॉस अभिव्यक्तीमधील चांगले विलोपन, खराब विलुप्त होणे, भीतीचे स्मरण आणि होम सेल गटांमध्ये कोणताही महत्त्वपूर्ण फरक नव्हता.चांगले रीग्रेशन, खराब रीग्रेशन, भीती रिकॉल, आणि IL mBLA ऍफरेंट सेल (X2(3)=0.518, p=0.915) (आकृती 6C) मधील होम सेल फॉस अभिव्यक्ती असलेल्या गटांमध्ये देखील लक्षणीय फरक नव्हता.याव्यतिरिक्त, mBLA (rs = 0.126, p = 0.588) (आकृती 6B) मधील जागतिक Fos अभिव्यक्ती आणि IL mBLA अपेक्षिक पेशींमध्ये Fos अभिव्यक्ती (rs = 0.200, p = 0.385) (rs = 0.200, p) यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता. = ०.३८५).p = 0.385).आकृती 6D) आणि विलोपन आठवणे.pBLA (X2(3) = 4.246, p = 0.236) (Fig. 6E) मधील फॉस अभिव्यक्तीमध्ये चांगले विलुप्त होणे, खराब विलुप्त होणे, भीतीची स्मरणशक्ती आणि होम सेल गटांमध्ये देखील लक्षणीय फरक नव्हता आणि त्यातही काही लक्षणीय फरक नव्हता. pBLA मध्ये चांगले.विलुप्त होणे, खराब विलुप्त होणे, भीतीची आठवण करणे आणि IL अपरिवर्तित पेशी (X2(3)=1.954, p=0.582) (आकृती 6G) मध्ये फॉस अभिव्यक्तीमधील होम सेल गट.शेवटी, pBLA (rs = 0.070, p = 0.762) (Fig. 6F) मध्ये जागतिक Fos अभिव्यक्ती आणि pBLA IL अपरिवर्तित पेशींमध्ये Fos अभिव्यक्ती (rs = 0.122, p = 0.597) आणि विलोपन रिकॉल (Fig. 6H).
विलुप्त पुनरुत्पादनातील वैयक्तिक फरक बेसोलॅटरल अमिगडालामधील फॉस अभिव्यक्तीमधील फरकांशी मॅप केलेले नाहीत.(A) mBLA मधील Fos अभिव्यक्तीमध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण आंतरगट फरक नव्हते.(B) MBLA मध्ये फॉस अभिव्यक्ती आणि विलोपन रिकॉल यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.(C) IL mBLA अपेक्षिक पेशींमध्ये फॉस अभिव्यक्ती गटांमध्ये लक्षणीय भिन्न नव्हती.(डी) IL अपरिवर्तित पेशींमध्ये फॉस अभिव्यक्ती आणि mBLA मधील विलोपन रिकॉल यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.(ई) पीबीएलए मधील फॉस अभिव्यक्तीमध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण आंतरगट फरक नव्हते.(एफ) पीबीएलएमध्ये फॉस अभिव्यक्ती आणि विलोपन रिकॉल यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.(G) एफएरंट IL pBLA पेशींमध्ये फॉस अभिव्यक्ती गटांमध्ये लक्षणीय भिन्न नव्हती.(एच) IL अपरिवर्तित पेशींमध्ये फॉस अभिव्यक्ती आणि पीबीएलए मधील विलोपन रिकॉल यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.एरर बार सरासरीचे मानक विचलन दर्शवतात.
शेवटी, सर्व उंदीरांमधील mvHPC आणि pvHPC मध्ये जागतिक आणि IL प्रोजेक्शन-विशिष्ट Fos क्रियाकलापांचे विश्लेषण केले गेले. एमव्हीएचपीसी (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) मधील चांगले विलोपन, खराब विलुप्त होणे, भीतीचे स्मरण आणि घरातील पिंजरा गटांमध्ये लक्षणीय फरक होता, जसे की चांगले विलोपन (मीन रँक डिफ. = 13.29). , p = 0.031), परंतु खराब विलोपन (मीन रँक डिफ. = 6.857, p > 0.999) किंवा भीती रिकॉल (मीन रँक डिफ. = 8.000, p = 0.864) गटांनी होम केज ग्रुपपेक्षा अधिक फॉस अभिव्यक्ती दर्शविली (चित्र. 7A). एमव्हीएचपीसी (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) मधील चांगले विलोपन, खराब विलुप्त होणे, भीतीचे स्मरण आणि घरातील पिंजरा गटांमध्ये लक्षणीय फरक होता, जसे की चांगले विलोपन (मीन रँक डिफ. = 13.29). , p = 0.031), परंतु खराब विलोपन (मीन रँक डिफ. = 6.857, p > 0.999) किंवा भीती रिकॉल (मीन रँक डिफ. = 8.000, p = 0.864) गटांनी होम केज ग्रुपपेक्षा अधिक फॉस अभिव्यक्ती दर्शविली (चित्र. 7A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха и домашними клетками наблюдалась значительная разница в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29) , p = 0,031), но ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), ни в группе с отзывом страха (средняя ранговая разница = 8,000, p = 0,864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7A). चांगले विलोपन, खराब विलोपन, भीती रिकॉल आणि होम सेल (X2(3) = 8.056, p = 0.045) असलेल्या गटांमध्ये mvHPC फॉस अभिव्यक्तीमध्ये लक्षणीय फरक होता, त्यामुळे चांगले विलोपन (अर्थात रँक फरक = 13.29), p = 0.031), परंतु खराब नामशेष गटात (मध्य रँक फरक = 6.857, p > 0.999) किंवा भीती रिकॉल गटात (मध्य रँक फरक = 8.000, p = 0.864) फॉस अभिव्यक्ती घरगुती गटापेक्षा जास्त होती.सेल (Fig. 7A). एमव्हीएचपीसी 中 फॉस 表达 的 良好 消退 、 不良 消退 、 恐惧 和 家庭 笼组 存在 显着 （（（（（（（（（（（x2 (3) = 8.056, पी = 0.045） ， 因此 良好 良好 （（秩差 秩差 = 13.29） ， पी = 0.031 . एमव्हीएचपीसी 中 फॉस 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 家庭 笼组 之间 显着 （（（（（（（（（（（（（（（（（（x2 (3) = 8.056, पी = 0.045） ， ， （（平均 秩差 秩差 = 13.29） पी = 0.031） पी = 0.031） पी = 0.031 . ）)))))))))))))))))))))) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашняя клетка» для экспрессии Fos в mvHPC (X2(3) = 8,056, p = 0,045) и, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) и воспоминания о страхе (средняя разница рангов = 8,000, p = 0,864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). एमव्हीएचपीसी (X2(3) = 8.056, p = 0.045) मधील फॉस अभिव्यक्तीसाठी चांगले, वाईट, भय रिकॉल आणि होम सेल गटांमध्ये लक्षणीय फरक होता आणि त्यामुळे चांगले प्रतिगमन (अर्थात रँक फरक = 13.29), p = 0.031), परंतु कमकुवत विलोपन असलेल्या गटांनी (मध्य रँक फरक = 6.857, p > 0.999) आणि भीतीच्या आठवणी (म्हणजे रँक फरक = 8.000, p = 0.864) घराच्या पिंजऱ्यातील गटापेक्षा जास्त फॉस अभिव्यक्ती दर्शविली (चित्र 2).7A).तथापि, कोणताही महत्त्वाचा फरक नव्हता (X2(3) = 4.893, p = 0.180) (आकृती 7C).याव्यतिरिक्त, mvHPC (rs = -0.233, p = 0.309) (आकृती 7B) मधील जागतिक Fos अभिव्यक्ती आणि mvHPC अपेक्षीत IL पेशींमधील Fos अभिव्यक्ती (rs = 0.056, p = 0.810) (आकृती 7D) यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.आणि बेपत्ता झाल्याचा अहवाल.पुढे, पीव्हीएचपीसी (X2(3) = 3.623, p = 0.353) (आकृती 7E) मधील फॉस अभिव्यक्तीमधील चांगले विलोपन, खराब विलुप्त होणे, भीतीचे स्मरण आणि होम सेल गटांमध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक नव्हते आणि कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक नव्हते.पीव्हीएचपीसी एफेरंट आयएल पेशींमध्ये फॉस अभिव्यक्तीच्या चांगल्या प्रतिगमनातील फरक, खराब प्रतिगमन, भीतीची मेमरी आणि होम सेल गट (X2(3)=3.871, p=0.276) (चित्र 7G).शेवटी, पीव्हीएचपीसी ग्लोबल फॉस एक्सप्रेशन (rs = −0.127, p = 0.584) (आकृती 7F) आणि IL-अभिमुख pvHPC पेशींमध्ये फॉस अभिव्यक्ती (rs = 0.176, p = 0.447) आणि विलोपन रिकॉल (आकृती 7 एफ) यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता. ).7H).
उंदरांच्या वेंट्रल हिप्पोकॅम्पसमध्ये फॉस अभिव्यक्ती वाढलेली आहे, जी चांगली स्मरणशक्ती नष्ट होण्याचे संकेत देते.(अ) विलुप्त गट, परंतु इतर गटांनी नाही, होम सेल गटाच्या तुलनेत एमव्हीएचपीसीमध्ये फॉसची वाढलेली अभिव्यक्ती दर्शविली.(ब) एमव्हीपीएचसीमध्ये फॉस अभिव्यक्ती आणि विलोपन रिकॉल यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.(सी) एमव्हीएचपीसी एफेरेंट आयएल पेशींमधील फॉस अभिव्यक्ती गटांमध्ये लक्षणीय भिन्न नव्हती.(D) IL afferents मधील Fos expression आणि mvHPC मधील विलोपन रिकॉल यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.(ई) pvHPC मधील फॉस अभिव्यक्तीमधील गटांमध्ये कोणतेही महत्त्वपूर्ण फरक नव्हते.(एफ) पीव्हीएचपीसीमध्ये फॉस अभिव्यक्ती आणि विलोपन रिकॉल यांच्यात कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.(जी) पीव्हीएचपीसी एफेरेंट आयएल पेशींमधील फॉस अभिव्यक्ती गटांमध्ये लक्षणीय भिन्न नव्हती.(एच) पीव्हीएचपीसीमध्ये आयएल एफेरंट्स आणि एक्सटीन्क्शन रिकॉलमधील फॉस एक्सप्रेशनमध्ये कोणताही महत्त्वपूर्ण संबंध नव्हता.एरर बार सरासरीचे मानक विचलन दर्शवतात. *p <0.05. *p <0.05. *р <0,05. *p <0.05. *p <0.05. *p <0.05. *р <0,05. *p <0.05.सर्व प्रदेशांकरिता आमच्या प्राथमिक विश्लेषणाने एंटेरोपोस्टेरियर अक्षाच्या बाजूने तीन स्तरांवर तुलना दर्शविली, जरी आम्ही एंट्रोपोस्टेरियर अक्षाच्या बाजूने कोसळलेल्या प्रत्येक प्रदेशाचे विश्लेषण देखील केले.या विश्लेषणांचे परिणाम तक्ता 1 मध्ये सादर केले आहेत.
लोअर लिंबिक कॉर्टेक्समधील भिन्न क्रियाकलापांच्या विविध नमुन्यांमध्ये विलोपन स्मरणातील वैयक्तिक फरक प्रतिबिंबित होतील की नाही हे आम्ही येथे तपासले.यासाठी, आम्ही पॅराव्हेंट्रिक्युलर थॅलेमस, क्लॉस्ट्रम, बेसोलेटरल टॉन्सिल आणि विलोपन रीप्ले नंतर व्हेंट्रल हिप्पोकॅम्पस मधील आयएल प्रोजेक्शनमधील फॉस क्रियाकलापांचे मूल्यांकन केले.IL-प्रोजेक्टिंग पेशींमध्ये, आम्हाला उंदरांमध्ये पीव्हीटीच्या मागील भागात उच्च क्रियाकलाप आढळला ज्याने खराब नामशेष झालेल्या उंदरांच्या तुलनेत चांगली विलुप्तता आठवते.क्लेव्हिक्युलर न्यूक्लियस, व्हेंट्रल हिप्पोकॅम्पस किंवा बेसोलेटरल टॉन्सिलमधील IL afferents मध्ये कोणतेही फरक नव्हते.IL-प्रोजेक्टिंग पेशींच्या व्यतिरिक्त, चांगल्या रिझोल्यूशनसह उंदीर क्लॉस्ट्रम आणि व्हेंट्रल हिप्पोकॅम्पसच्या निवडक भागात वाढलेली मज्जासंस्थेची क्रिया दिसून आली.आमचे परिणाम सूचित करतात की यशस्वी विलोपन मेमरी क्लॉस्ट्रम आणि व्हेंट्रल हिप्पोकॅम्पसमधील आयएल आणि नॉन-आयएल-लक्ष्यीकरण पेशींच्या विशिष्ट पीव्हीटी अंदाजांद्वारे आयोजित केली जाते.
आम्हाला आढळले की PVT IL अंदाज उंदीरांमध्ये सक्रिय होता ज्याने चांगले विलोपन रिकॉल दाखवले, जे अलीकडील अभ्यासाशी सुसंगत आहे हे दर्शविते की विलुप्त होण्यासाठी PVT आवश्यक आहे.या अभ्यासात उपक्षेत्र-विशिष्ट हाताळणीचा वापर केला गेला नाही, परंतु असे दिसून आले की पार्श्व मध्य अमिगडालावरील PVT प्रक्षेपण आणि PVT वरील IL प्रक्षेपण विलुप्त होण्याच्या पुनरुत्पादनासाठी आवश्यक होते.आमचे परिणाम सूचित करतात की, IL-PVT-CeL शृंखला व्यतिरिक्त, शमन रिकॉलसाठी IL मध्ये पोस्ट-PVT एंट्री देखील आवश्यक असू शकते.अशाप्रकारे, हे निष्पन्न झाले की विलुप्त होण्याच्या पुनरुत्पादनामध्ये अपरिहार्य आणि अभिवाही IL कनेक्शन गुंतलेले आहेत.एक महत्त्वाची पुढची पायरी म्हणजे न्यूरल सर्किट स्तरावर pPVT मुळे विलुप्त पुनरुत्पादनाचे संकेत कशामुळे होतात हे निर्धारित करणे.IL शी संबंधाव्यतिरिक्त, मागील डक्ट-ट्रॅकिंग अभ्यास31,32 ने दर्शविले आहे की pPVT ला वेंट्रल पेरियाक्युडक्टल ग्रे (vPAG) कडून इनपुट प्राप्त होते, जे विलोपन शिक्षणाशी संबंधित आहे 33,34,35,36.विलुप्त होण्याच्या स्मरणात vPAG ची भूमिका स्थापित केलेली नसली तरी, vPAG द्वारे pPVT ची भविष्यवाणी त्यांच्या घनतेमुळे आणि भीती नष्ट होण्याचे पूर्वीचे पुरावे निर्माण करण्यात दोन्ही प्रदेशांच्या सहभागामुळे एक आकर्षक उमेदवार आहे.
आमच्या PVT परिणामांचा आणखी एक महत्त्वाचा पैलू असा आहे की ते त्यांच्या पूर्व-पश्चिम अक्षावर विशेष आहेत.उल्लेखनीय म्हणजे, IL मधील PVT प्रोजेक्शनची न्यूरोनल क्रियाकलाप विरुद्ध वर्तणुकीशी संबंधित आहे, जसे की IL मधील प्री-PVT प्रोजेक्शन क्रियाकलाप भीतीच्या आठवणीशी संबंधित आहे, तर pPVT प्रोजेक्शन यशस्वी रिकॉल विलुप्त झाल्यानंतर सक्रिय आहे (म्हणजे, भीती).PVT मधील ही कार्यात्मक विषमता मागील कामामुळे आश्चर्यकारक नाही [37 मध्ये चर्चा केली आहे].PVT मधील कार्यात्मक वितरणाचे एक उल्लेखनीय उदाहरण अलीकडेच एका अभ्यासात समोर आले आहे ज्याने PVT मधील विशिष्ट पेशी प्रकारांचे गुणधर्म दर्शवले आहेत.हा अभ्यास दर्शवितो की DRD2-व्यक्त डोपामाइन पेशी प्रामुख्याने pPVT मध्ये व्यक्त केल्या जातात, फोरलिंब कॉर्टेक्समध्ये वाढ करतात आणि प्रतिकूल उत्तेजनांना प्रतिसाद देतात.दुसऱ्या पेशींची लोकसंख्या प्रामुख्याने aPVT मध्ये व्यक्त केली जाते आणि कमी शारीरिक उत्तेजनाच्या स्थितीत संक्रमण चिन्हांकित करते आणि खालच्या अंगांच्या कॉर्टेक्सला अंतर्भूत करते.आमचे परिणाम या पॅटर्नमध्ये क्वचितच बसतात, कारण IL-प्रोजेक्टिंग aPVT पेशी भीती रिकॉल दरम्यान सक्रिय असतात, तर pPVT प्रोजेक्शन सक्रिय असतात आणि प्राणी कमी भीती दाखवतात.उघड विसंगतीसाठी किमान दोन संभाव्य स्पष्टीकरणे आहेत.प्रथम, ओळखले जाणारे सेल प्रकार केवळ TVV च्या एका पूर्ववर्ती-पोस्टरियर साइटवर स्थित नाहीत.अशाप्रकारे, चांगल्या विलुप्त मेमरी असलेल्या उंदरांमधील सक्रिय IL-प्रोजेक्टिंग pPVT पेशी पेशींच्या वर्गाशी संबंधित असू शकतात ज्यांना aPVT मध्ये शोधले जाण्याची अधिक शक्यता असते आणि ते कमी उत्तेजनाच्या स्थितीत संक्रमणाचे संकेत देतात.भय मेमरी नंतर सक्रिय केलेल्या aPVT मधील IL-प्रोजेक्टिंग पेशींसाठी हेच खरे असू शकते.दुसरे, मागील ट्रेसिंग अभ्यासांनी IL3-प्रोजेक्टिंग pPVTs ची उपस्थिती ओळखली आहे, जरी काही DRD2-युक्त पेशींमधून व्युत्पन्न केलेले दिसत असले तरी, इतर पेशी प्रकार IL मध्ये प्रक्षेपित होऊ शकतात आणि शमन यशस्वी पुनरुत्पादनानंतर सक्रिय होऊ शकतात.
जरी या अभ्यासाचे उद्दिष्ट भिन्न विलुप्त होणार्‍या फिनोटाइपचे प्रदर्शन करणार्‍या उंदरांमधील फरक ओळखणे हे असले तरी, या प्रयोगांमुळे भीतीच्या स्मृती यंत्रणेशी संबंधित नवीन डेटा देखील उघड झाला.विशेष म्हणजे, आम्हाला भीतीची स्मरणशक्ती असलेल्या उंदरांमध्ये आधीच्या सीएलएमध्ये फॉस क्रियाकलाप वाढल्याचे आढळले.
क्लॅव्हिकल हे कॉर्टिकल कम्युनिकेशनचे केंद्र म्हणून स्थित आहे आणि संवेदी एकीकरणापासून लक्ष आणि झोपेपर्यंतच्या प्रक्रियांमध्ये गुंतलेले आहे 40,41,42,43.क्लॉस्ट्रम भय कंडिशनिंग किंवा भीतीच्या अभिव्यक्तीमध्ये कसे सामील आहे याचे मर्यादित पुरावे आहेत, तथापि, पूर्वीच्या संशोधनात असे दिसून आले आहे की क्लॉस्ट्रममधील फॉस क्रियाकलापांमध्ये संदर्भित भीतीची अभिव्यक्ती समाविष्ट आहे.अलीकडे असे नोंदवले गेले आहे की संदर्भित भय कंडिशनिंग दरम्यान एन्टोर्हिनल कॉर्टेक्सला एट्रेसिया प्रक्षेपण प्रतिबंधित केल्याने दीर्घकालीन स्मृती निर्मिती बिघडते, जरी त्यांच्या भीतीच्या अभिव्यक्तीची आवश्यकता तपासली गेली नाही.त्याच अभ्यासात, परिचित वातावरणात उंदरांच्या संपर्कात असलेल्या उंदरांच्या तुलनेत प्राणी नवीन वातावरणाच्या संपर्कात आल्यावर फॉस सक्रियता वाढल्याचे दिसून आले.हे लक्षात घेऊन, आम्ही येथे नोंदवलेले CLA सक्रियकरण चाचणी दरम्यान नवीन कॅमेर्‍याच्या संपर्कात येण्यामुळे असू शकते, स्वतःला परत येण्याच्या भीतीपेक्षा.भय आणि परिस्थितीजन्य प्रक्रियेत लॉकचे कार्य अधिक अचूकपणे वैशिष्ट्यीकृत करण्यासाठी, भविष्यातील अभ्यासांमध्ये लक्ष्यित लॉक मॅनिपुलेशनचा वापर केला पाहिजे.
जरी मागील कामाने हे दाखवले आहे की PVT भीती स्मृती अभिव्यक्तीशी निगडीत आहे, 45,46,47 आम्ही उंदरांच्या एकूण फॉस अभिव्यक्तीमध्ये कोणताही बदल पाहिला नाही जेव्हा त्यांना कंडिशनिंगनंतर 48 तासांनी भीती आठवली.हा फरक अनेक घटकांद्वारे स्पष्ट केला जाऊ शकतो, ज्यात पूर्वीच्या कामाच्या चाचणीमध्ये कंडिशनिंग होते त्याच संदर्भात वेगळ्या संकेतांची भीती होती, तर आमच्या प्रयोगात, चाचणी नवीन खोलीत केली गेली होती.याव्यतिरिक्त, आम्ही चाचणीनंतर 60 मिनिटांनी आमच्या प्राण्यांना ईथनाइज केले, तर मागील कामात 90 मिनिटांचा वेळ वापरला गेला.अखेरीस, मागील अभ्यासात, चाचणी एका खोलीत केली गेली जिथे प्राणी भूक घेऊन प्रतिसाद देऊ शकतात, तर आमच्या कामात, भूक न लागल्याने उंदरांची चाचणी घेण्यात आली.हे काही प्रमाणात कंडिशन इनहिबिशनला अनुमती देत ​​असले तरी, असे पुरावे आहेत की प्राण्यांना अन्न मिळवण्यासाठी दबाव आणण्याची परवानगी दिल्याने त्यांना संकेतांची भीती वाटते की नाही हे प्रेरक संघर्ष (म्हणजे भीती विरुद्ध पुरस्कार) निर्माण करते, जे एक प्रमुख उत्तेजक घटक आहे.सहभाग PVT48, 49. .
बेसोलॅटरल अमिग्डाला 50,51 च्या भीतीच्या अधिग्रहणामध्ये सहभागी असल्याचे ओळखले जाते आणि या प्रक्रियेमध्ये IL ला BLA प्रक्षेपण देखील सामील असल्याचे पुरावे आहेत23.तथापि, हे स्पष्ट नाही की बीएलए आणि त्याचे कनेक्शन विलुप्त होण्याच्या रिटर्नमध्ये सामील आहेत की नाही.23,28 इमेजिंग अभ्यासाने प्राण्यांमध्ये बीएलए क्रियाकलाप वाढल्याचे दिसून आले आहे जे धुक्याच्या आठवणी आठवत आहेत.आमच्या मागील कामात चांगल्या आणि वाईट विलुप्त उंदीरांमधील बीएलए सक्रियकरणात कोणताही फरक दिसून आला नाही, परंतु येथे आमचे परिणाम सूचित करतात की विलोपन रिकॉलचा सामान्यतः बीएलए किंवा बीएलए आयएलचा अंदाज लावण्याच्या सक्रियतेवर परिणाम होत नाही.आमच्या निष्कर्षांशी सुसंगत, जरी सर्किट मॅनिप्युलेशन अभ्यास सूचित करतात की BLA मधील IL इनपुट विलुप्त होण्याच्या शिक्षणासाठी महत्वाचे आहेत, ते विलुप्त होण्याच्या स्मरणासाठी आवश्यक नाहीत.तथापि, बीएलएच्या भूमिकेकडे पूर्णपणे दुर्लक्ष केले जाऊ शकत नाही कारण अलीकडील पुरावे असे सूचित करतात की बीएलएमधील विशिष्ट पेशी प्रकारांचे पुनरुत्पादन करणे आवश्यक आहे.
विशेष म्हणजे, भीतीच्या आठवणीमुळे बीएलएमध्ये फॉस सक्रियता आली नाही, कारण पूर्वीचे घाव, औषध आणि इमेजिंग अभ्यासांनी या क्षेत्राला भीतीची अभिव्यक्ती आणि/किंवा पुनर्प्राप्तीनंतर पुनर्संचयित केले आहे 54,55,56,57.येथे सादर केलेला डेटा अमिगडालाचा बेसल आणि पार्श्व उपन्यूक्लियस एकत्र करतो आणि मागील डेटा सूचित करतो की भीतीची अभिव्यक्ती पार्श्व केंद्राच्या पृष्ठीय बाजूवर फॉस क्रियाकलाप चालवते.आम्ही अंतर्निहित आणि पार्श्व डेटाचे स्वतंत्रपणे विश्लेषण केले, परंतु दोन्ही बाबतीत कोणताही फरक नव्हता (डेटा दर्शविला नाही) आणि आम्ही येथे सादर करत असलेल्या डेटामध्ये दोन्ही क्षेत्रे कोलमडली.आम्ही पार्श्व अमिग्डालाच्या उपक्षेत्रांचे विश्लेषण केले नाही, त्यामुळे या क्षेत्रातील विशिष्ट बदल मुखवटा घातले जाऊ शकतात.कंडिशनिंगच्या तुलनेत भीतीच्या आठवणींच्या वेळेमुळे BLA मधील Fos क्रियाकलापात कोणताही बदल न होण्याची आणखी एक शक्यता आहे.मागील काही कामात असे दिसून आले आहे की कंडिशनिंगनंतरच्या वेळेनुसार भीतीच्या अभिव्यक्तीमध्ये BLA चे योगदान कमी होते, जसे की अभिव्यक्ती BLA 24 तास कंडिशनिंग नंतर अवलंबून असते परंतु 7 दिवसांनी स्वतंत्र असते (संदर्भ 45 परंतु 58 पहा).प्रशिक्षणानंतर 48 तासांनी घडले, ज्यामुळे या वेळी फॉस क्रियाकलापात बदल नसल्यामुळे भीतीच्या अभिव्यक्तीमध्ये BLA सहभागामध्ये वेळेवर अवलंबून बदल दिसून येतात.
शेवटी, आम्हाला पुरावे सापडले की यशस्वी विलोपन स्मृती व्हेंट्रल हिप्पोकॅम्पसशी संबंधित आहे.हे "मध्यवर्ती" vHPC चे वैशिष्ट्य आहे कारण मागील भागात समान नमुना दिसला नाही.मागील कामाशी सुसंगत, आम्हाला एफेरंट vHPC ILs मध्ये Fos सक्रियतेमध्ये कोणताही बदल आढळला नाही.CS ज्या संदर्भात फेडिंग होते त्या संदर्भाबाहेर जेव्हा CS उद्भवते तेव्हा भीतीच्या वास्तविकतेसाठी vHPC28,60,61 आवश्यक असते आणि हे किमान अंशतः IL13 मध्ये vHPC एंट्रीवर अवलंबून असते याचा ठोस पुरावा आहे.या मागील निकालांच्या आधारे, आम्ही अपेक्षा करू की खराब लुप्त होणे हे vHPC च्या वाढीव अंदाजित IL क्रियाकलापांशी संबंधित असेल.तथापि, हे तसे नव्हते कारण IL-प्रोजेक्टेड रेट्रोग्रेड-लेबल केलेल्या vHPCs किंवा vHPCs मधील लेबल नसलेल्या पेशींमध्ये Fos क्रियाकलापांमध्ये कोणताही फरक नव्हता.हे सूचित करते की लुप्त होण्याच्या संदर्भात फेडिंग लक्षात ठेवण्याची असमर्थता नूतनीकरणाच्या भीतीपेक्षा वेगळी यंत्रणा ट्रिगर करू शकते.
काही अंतर्भूत रचना आणि विश्लेषण मर्यादा आणि ते आमच्या निष्कर्षांवर कसा परिणाम करतात हे लक्षात घेणे महत्त्वाचे आहे.प्रथम, आम्ही विलोपन रिकॉल स्कोअरवर आधारित प्राण्यांना वरच्या आणि खालच्या तृतीयांश आणि उंदरांना "चांगले" आणि "वाईट" मध्ये विभागले.प्राण्यांना वितरणाच्या मध्यभागी विभक्त गटांमध्ये विभाजित करणार्‍या गट योजना किंवा वितरणाच्या मध्यभागी प्राण्यांना वगळणार्‍या गट योजना, जसे की मध्यमानुसार वेगळे करणे किंवा वरच्या आणि खालच्या तृतीयांश उंदरांची तुलना करणे टाळण्यासाठी हे केले जाते. .आम्ही ही परिस्थिती टाळू इच्छितो कारण मध्यभागी आघात मानवी प्रतिसादांची परिवर्तनशीलता प्रतिबिंबित करत नाही ज्याचे आम्ही मॉडेल करण्याचा प्रयत्न करीत आहोत.याव्यतिरिक्त, वरच्या आणि खालच्या तृतीयांश उंदीरांची तुलना करताना आम्हाला समान आकाराच्या गटांची तुलना करण्याची अनुमती मिळते, हा दृष्टिकोन वितरणाच्या केंद्रस्थानी असलेल्या प्राण्यांकडे दुर्लक्ष करतो आणि दुखापतीच्या प्रतिक्रियांमध्ये परिवर्तनशीलता अचूकपणे प्रतिबिंबित करत नाही.जरी आमची पद्धत विषम भिन्नता आणि असमान नमुना आकारांसह गटांची तुलना करण्याच्या समस्यांमुळे ग्रस्त असू शकते, तरीही आम्ही पर्यायी पद्धतींपेक्षा चांगले नक्कल करण्याचा प्रयत्न करीत आहोत ते कॅप्चर करते.
येथे सादर केलेले परिणाम आम्हाला विलुप्त होण्याच्या आठवणीतील वैयक्तिक फरक न्यूरल सर्किट क्रियाकलापांमधील फरकांमध्ये कसे प्रतिबिंबित होतात हे अधिक चांगल्या प्रकारे समजून घेण्यास मदत करतात.आमचे निष्कर्ष पोस्ट-ट्रॉमॅटिक स्ट्रेस डिसऑर्डरशी संबंधित असू शकतात, जे जास्त भीती आणि भीतीच्या प्रतिक्रिया दूर करण्यास असमर्थतेशी संबंधित असल्याचे ओळखले जाते.आम्ही दर्शवितो की विलोपन रिकॉलमधील फरक IL वर प्रक्षेपित केलेल्या आंतरिक आणि बाह्य न्यूरल क्रियाकलापांमधील फरकांशी संबंधित आहेत.हे फरक एंटेरोपोस्टेरियर अक्षाच्या बाजूने भिन्न प्रदेशांमध्ये वितरीत केले गेले होते, ज्यामुळे उपप्रादेशिक स्तरावर मेंदूच्या कार्याचे मूल्यांकन करण्याचे महत्त्व अधोरेखित होते.सध्याच्या पद्धतीच्या तोट्यांमध्ये अभ्यासाची प्रासंगिकता आणि नर उंदीरांवर लक्ष केंद्रित करणे समाविष्ट आहे.भविष्यातील संशोधनाने मादी उंदीरांमध्ये विलुप्त होण्याच्या शिक्षणाची अंतर्निहित न्यूरोबायोलॉजिकल यंत्रणा निश्चित केली पाहिजे आणि कारणाचा निष्कर्ष काढण्यासाठी पद्धती वापरल्या पाहिजेत.
सध्याच्या अभ्यासात वापरलेले आणि/किंवा विश्लेषण केलेले डेटासेट संबंधित लेखकांकडून वाजवी विनंतीवर उपलब्ध आहेत.
पावलोव्ह आयपी कंडिशनिंग: सेरेब्रल कॉर्टेक्सच्या शारीरिक क्रियाकलापांचा अभ्यास.(ऑक्सफर्ड युनिव्हर्सिटी प्रेस, 1927).
रॉथबॉम, बीओ, आणि डेव्हिस, एम. पोस्ट-ट्रॉमा प्रतिक्रियांच्या उपचारांसाठी शिक्षण तत्त्वे लागू करणे. रॉथबॉम, बीओ, आणि डेव्हिस, एम. पोस्ट-ट्रॉमा प्रतिक्रियांच्या उपचारांसाठी शिक्षण तत्त्वे लागू करणे.रॉटबॉम बीओ आणि डेव्हिस एम. पोस्ट-ट्रॉमॅटिक प्रतिक्रियांच्या उपचारांसाठी शिक्षण तत्त्वे लागू करणे.रॉटबॉम बीओ आणि डेव्हिस एम. पोस्ट-ट्रॉमॅटिक रिअॅक्शन्सच्या उपचारात शिकण्याच्या तत्त्वांचा वापर.स्थापित करा.न्यूयॉर्क कॉलेज.विज्ञान1008(1), 112-121 (2003).
रौच, एसए, इफ्तेखारी, ए. आणि रुझेक, जेआय रिव्ह्यू ऑफ एक्सपोजर थेरपी: पीटीएसडी उपचारांसाठी सुवर्ण मानक. रौच, एसए, इफ्तेखारी, ए. आणि रुझेक, जेआय रिव्ह्यू ऑफ एक्सपोजर थेरपी: पीटीएसडी उपचारांसाठी सुवर्ण मानक.रौच एसए, इफ्तेखारी ए. आणि रुझेक डीआय एक्सपोजर थेरपीचे पुनरावलोकन: पोस्ट ट्रॉमॅटिक स्ट्रेस डिसऑर्डरसाठी सुवर्ण मानक उपचार. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI 暴露疗法回顾：PTSD 治疗的黄金标准. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI रिव्ह्यू ऑफ एक्सपोजर थेरपी: PTSD उपचारांसाठी सुवर्ण मानक.रौच, एसए, इफ्तेखारी, ए. आणि रुझेक, डीआय एक्सपोजर थेरपीचे पुनरावलोकन: पोस्टट्रॉमॅटिक स्ट्रेस डिसऑर्डरसाठी गोल्ड स्टँडर्ड उपचार.J. पुनर्वसन.जलाशय विकास 49, 679–687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB लाँग एक्सपोजर थेरपी: भूतकाळ, वर्तमान आणि भविष्य.चिंतेचे दडपण 28, 1043-1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
मिस्टर मिलर्ड आणि इतर.पोस्ट-ट्रॉमॅटिक स्ट्रेस डिसऑर्डरमध्ये स्मरणशक्ती कमी होण्याची अस्तित्वात असलेली आणि अधिग्रहित कारणे: जुळ्या अभ्यासातून निष्कर्ष.जे. मानसोपचार तज्ज्ञ.साठवण टाकी.42(7), 515-520 (2008).
मिस्टर मिलर्ड आणि इतर.पोस्ट-ट्रॉमॅटिक स्ट्रेस डिसऑर्डरमध्ये लुप्त होणार्‍या आठवणी आठवण्याच्या अक्षमतेचा न्यूरोबायोलॉजिकल आधार.जीवशास्त्रमानसशास्त्र.66(12), 1075-1082 (2009).
बुश, डीईए, सोट्रेस-बायॉन, एफ. आणि लेडॉक्स, जेई भीतीमधील वैयक्तिक फरक: भीतीची प्रतिक्रिया आणि भीती पुनर्प्राप्ती फीनोटाइप वेगळे करणे. बुश, डीईए, सोट्रेस-बायॉन, एफ. आणि लेडॉक्स, जेई भीतीमधील वैयक्तिक फरक: भीतीची प्रतिक्रिया आणि भीती पुनर्प्राप्ती फीनोटाइप वेगळे करणे.बुश, डीईए, सौत्रे-बेलॉन, एफ. आणि लेडॉक्स, जेई भीतीमधील वैयक्तिक फरक: भीतीच्या प्रतिक्रिया आणि भीतीच्या पुनर्स्थापनेचे वेगळे करणे. बुश, डीईए, सोट्रेस-बायॉन, एफ. आणि लेडॉक्स, जेई 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型. बुश, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE भीतीमधील वैयक्तिक फरक: भीतीच्या प्रतिसादाचे पृथक्करण आणि भीती पुनर्प्राप्ती सारणी.बुश, डीईए, सौत्रे-बेलॉन, एफ. आणि लेडॉक्स, जेई भीतीमधील वैयक्तिक फरक: भीतीच्या प्रतिक्रियांचे अलगाव आणि भीती पुनर्प्राप्तीचा फेनोटाइप.जे. आघात.दाब 20(4), 413–422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG अकौस्टिक चकित करणारा प्रतिसाद उंदीरांमध्ये भीती नष्ट होण्याच्या आंतर-वैयक्तिक भिन्नतेचा अंदाज लावतो. Russo, AS & Parsons, RG अकौस्टिक चकित करणारा प्रतिसाद उंदीरांमध्ये भीती नष्ट होण्याच्या आंतर-वैयक्तिक भिन्नतेचा अंदाज लावतो.Russo, AS आणि Parsons, RG अकौस्टिक चकित करणारा प्रतिसाद उंदरांमध्ये भीतीच्या विलुप्त होण्याच्या वैयक्तिक फरकांचा अंदाज लावतो. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异. Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS आणि Parsons, RG अकौस्टिक चकित करणारा प्रतिसाद उंदरांमध्ये भीतीच्या विलुप्त होण्याच्या वैयक्तिक फरकांचा अंदाज लावतो.न्यूरोबायोलॉजी.अभ्यासस्मृती.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG भीती नष्ट होण्याच्या स्मरणात वैयक्तिक परिवर्तनशीलता इन्फ्रालिंबिक कॉर्टेक्समधील माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेजच्या फॉस्फोरिलेशनशी संबंधित आहे. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG भीती नष्ट होण्याच्या स्मरणात वैयक्तिक परिवर्तनशीलता इन्फ्रालिंबिक कॉर्टेक्समधील माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेजच्या फॉस्फोरिलेशनशी संबंधित आहे.Russo, AS, Lee, J. and Parsons, RG इंफ्रालिंबिक कॉर्टेक्समधील माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेज फॉस्फोरिलेशनशी संबंधित भीती रिकॉल एक्सटीन्क्शनमधील वैयक्तिक परिवर्तनशीलता. रुसो, एएस, ली, जे. अँड पार्सन्स, आरजी Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG भीती कमी होण्याचे स्मरण हे परिधीय 美裯中丝裂原活化筒能激酶的 फॉस्फोरिफिकेशनमधील वैयक्तिक फरकांशी संबंधित आहे.Russo, AS, Lee, J. आणि Parsons, RG रिकॉल दरम्यान भीती नष्ट होण्यातील वैयक्तिक फरक खालच्या अंगाच्या कॉर्टेक्समधील माइटोजेन-सक्रिय प्रोटीन किनेसेसच्या फॉस्फोरिलेशनशी संबंधित आहेत.सायकोफार्माकोलॉजी 236(7), 2039–2048 (2019).